华盛顿讯——研究人员周二报告称，一种实验性药物可能通过降低脑内tau蛋白水平，以显著区别于现有疗法的方式延缓早期阿尔茨海默病进程。
tau蛋白是驱动阿尔茨海默病的"毒性组合"之一，但此前针对该蛋白的药物研发尝试均告失败。当前两种主流药物lecanemab和donanemab旨在清除更广为人知的淀粉样蛋白沉积，仅能轻度延缓认知衰退。
百健公司提供的脑部扫描图像显示，接受实验药物diranersen治疗的受试者体内与阿尔茨海默病相关的红色高浓度tau蛋白水平显著下降。
新研究结果表明，百健公司的diranersen不仅降低了tau蛋白水平。在约400人参与的研究中，该药物显示出延缓认知衰退的迹象，其中最低剂量组的效果足以与淀粉样蛋白疗法相媲美——伦敦阿尔茨海默病协会国际会议公布的数据显示，百健公司正计划开展更大规模研究以证实药物疗效。
"若后续测试能验证这些发现，前景将相当可观，"未参与百健研究的凤凰城Banner阿尔茨海默病研究所杰西卡·兰鲍姆（Jessica Langbaum）表示。
"目前仍处于早期阶段，"马萨诸塞州总医院布里格姆医疗中心的莱莎·斯珀林（Reisa Sperling）博士谨慎指出，"但这项研究将重振业界对tau蛋白机制研究的兴趣与投入，该领域亟需突破。"
除diranersen外，科学家们正尝试多种创新疗法对抗这种毁灭性脑部疾病，包括潜在的tau蛋白疫苗、可能为高风险人群提供双重功效的实验性心脏药物，以及帮助药物更易穿透血脑屏障的新技术。
新疗法亟需应对首要痴呆病因
阿尔茨海默病确切病因尚不明确，全球逾7000万患者深受其害。具有粘性的淀粉样蛋白约在症状出现前二十年开始在脑内积聚形成斑块。但仅淀粉样蛋白不足以引发疾病，许多科学家认为其堆积最终会触发tau蛋白在神经元内形成异常缠结，进而引发症状。
diranersen属于反义寡核苷酸类药物，不直接攻击tau蛋白沉积，而是通过指令tau蛋白生成基因减少产量。
"降低tau蛋白生成，意味着减轻小胶质细胞及脑内清除机制的负担，"主导新研究的伦敦大学学院凯斯·马默里（Cath Mummery）博士解释道，"从而增强正常清除机制处理tau蛋白的能力。"
现有抗淀粉样蛋白药物需通过静脉输注给药，而diranersen则注射至脊髓周围脑脊液中，更直接抵达脑部。
百健tau蛋白药物未达核心目标但仍具希望
百健研究纳入轻度认知障碍或早期阿尔茨海默病患者，随机分配不同剂量diranersen或安慰剂。今年5月，百健与合作伙伴Ionis制药公司宣布，每半年注射一次的最低剂量效果最为显著。这一反直觉的发现导致研究未能达成预设目标——证明更高剂量带来更佳疗效。
尽管如此，科学家们迫切期待了解这种每年仅两次的脊髓注射实际效果。马默里表示，六项脑功能测试中的五项显示，diranersen受试者的记忆及其他认知能力衰退速度仍慢于安慰剂组。在最低剂量测试中，认知衰退减缓达26%——"与早期淀粉样蛋白药物测试中观察到的效果大致相当"。
副作用包括注射部位疼痛，以及注射后数天出现、持续约一周的短暂意识混乱状态。但未发现脑部炎症迹象——这是抗淀粉样蛋白药物使用者常见的不良反应。
阿尔茨海默病研究者启动tau蛋白广谱新研究
加州大学旧金山分校上周启动了由美国国立卫生研究院资助的"阿尔茨海默病tau蛋白平台"研究。该首创性项目将测试多种实验性抗tau蛋白疗法，既可单独使用也可与现有淀粉样蛋白疗法联用。旧金山分校亚当·博克瑟（Adam Boxer）博士透露，首个测试对象是名为AADvac1的疫苗，旨在训练免疫系统识别并对抗tau蛋白的特定危险区域。
他表示，这种"平台式"研究将扩展至全美多地，允许增加其他tau蛋白药物测试，并纳入尚未显现症状但存在阿尔茨海默病相关蛋白堆积的人群。
其他研究揭示阿尔茨海默病新攻击路径
阿尔茨海默病会议披露，实验性降胆固醇药物obicetrapib可能超越心脏健康功效。研究人员正探索该药物是否能降低携带阿尔茨海默病遗传风险人群的脑内蛋白堆积。
原因在于：名为APOE4的致病基因同样影响胆固醇代谢。药物制造商NewAmsterdam Pharma计划近期启动研究，验证该药物对胆固醇的作用是否能降低携带一个或两个该基因拷贝人群的阿尔茨海默病风险。
企业还在尝试通过穿透保护性脑膜（旨在阻隔有害物质的屏障），使阿尔茨海默病药物更快、更大剂量进入脑部。Denali Therapeutics公司CEO瑞安·瓦茨（Ryan Watts）将其描述为"搭便车"——借助自然进入脑部的铁元素运输通道。该公司正利用这种"运输载体"技术开发靶向tau蛋白和淀粉样蛋白的药物。
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