在一项2b期临床试验中，一种名为PrimeC的实验性口服疗法被发现对肌萎缩侧索硬化症患者安全且耐受性良好，探索性发现提示靶点结合和潜在临床益处。由Mass General Brigham神经科学研究所和Barrow神经学研究所的研究人员领导的PARADIGM研究结果发表在《JAMA Neurology》上。
ALS是一种进行性神经退行性疾病，通常致命，以运动神经元丢失和肌肉无力逐渐加重为特征。PrimeC是塞来昔布和环丙沙星的复方制剂，旨在靶向ALS中发生的神经炎症、铁蓄积和异常microRNA活性。
这项多中心试验将68名参与者按2:1的比例随机分配接受PrimeC或安慰剂治疗6个月，随后进入12个月的开放标签扩展期，所有参与者均接受PrimeC。虽然药物相关不良事件在PrimeC组更常见（20.0%对4.3%），但大多数不良事件为轻度至中度且短暂。
尽管该研究未具备评估疗效的效能，但PrimeC组的参与者在功能结局方面表现更好，特别是言语和吞咽功能，通过ALS功能评定量表修订版评分衡量。在6个月时，服用PrimeC的参与者评分比服用安慰剂者高2.23分。到18个月时，最初分配接受PrimeC的参与者平均评分比对照组高7.92分。早期持续治疗还与ALS相关并发症风险降低64%相关，包括住院、呼吸衰竭或死亡。
探索性生物标志物分析显示，最初分配接受PrimeC的参与者铁蛋白（一种参与体内铁储存的关键蛋白）水平较低。治疗还与与ALS相关的microRNA分子水平较低相关。两组之间血液中神经丝轻链水平没有治疗相关变化。
“我们观察到的功能性和生物标志物信号改善支持开展3期研究，以在更大人群中评估PrimeC的有效性和安全性。对于患者和家庭而言，跟进可能减缓ALS病程的潜在疗法的重要性极高。我们决心加速为ALS患者开发疗法。”第一作者、Mass General Brigham神经科学研究所执行主任兼Sean M. Healey & AMG ALS中心主任Merit Cudkowicz医学博士、理学硕士说。
“PARADIGM研究突出之处在于，多个临床终点提示相同水平的临床获益，且多个生物标志物与临床终点一致，”Barrow神经学研究所神经学教授、该论文通讯作者Jeremy M. Shefner医学博士、哲学博士说。“这些发现共同为推进PrimeC进入旨在验证其对患者影响的3期试验提供了坚实的科学基础。”
来源：Mass General Brigham
期刊参考文献：Cudkowicz, M., et al. (2026). Safety and Efficacy of PrimeC in Amyotrophic Lateral Sclerosis. JAMA Neurology. DOI: 10.1001/jamaneurol.2026.0230.
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