外泌体是重要的生物学实体，参与多种皮肤疾病的发病机制与治疗。其独特结构包含细胞内蛋白质、生长因子以及mRNA、siRNA等多样核酸，使其能够充当细胞间通讯的关键调节因子。因此，外泌体可被视为皮肤健康中的一把双刃剑，既促进疾病进展，也参与组织修复。鉴于皮肤病症（从急性到慢性）日益普遍，以及传统化学疗法众所周知的副作用，探索用于皮肤病研究、诊断和治疗的个性化、基于生物学的策略已变得至关重要。此外，外泌体在与物理皮肤疗法、化妆品配方以及针对特应性皮炎、白癜风和黑色素瘤等疾病的靶向药物递送系统结合时，有希望作为协同剂。本综述重点介绍外泌体在皮肤病发病机制中的新兴作用、其治疗潜力以及在美容皮肤学中用于皮肤再生与增强的新应用。
引言
皮肤是人体最大的防御器官，作为内部与外部环境之间的屏障，抵御微生物入侵、物理损伤、脱水以及紫外线辐射和化学污染等环境威胁。此外，皮肤不仅是人体重要器官之一，因其保护功能，还因其免疫调节、控制体温和感觉功能而重要。皮肤由三层组成：表皮、真皮和皮下脂肪组织，包含不同类型的细胞，如角质形成细胞、成纤维细胞、黑色素细胞、内皮细胞和免疫细胞，这些细胞调节体内平衡、皮肤着色和组织再生。尽管皮肤具有再生活性，但它容易受到各种病理状况的影响，例如特应性皮炎、白癜风、大疱性表皮松解症、红斑狼疮、慢性伤口、黑色素瘤和非黑色素瘤皮肤癌。此外，以胶原合成和弹性降低以及伤口愈合不良为特征的皮肤衰老显著影响皮肤健康。传统的治疗方法通常侧重于缓解症状，而忽视了潜在的细胞损伤，因此必须研究创新的治疗方案。近年来，科学家研究了可用于治疗皮肤病的各种生物细胞。
外泌体是微小的细胞外囊泡，由含有蛋白质和核酸的脂质双层膜组成，大小在30至150纳米之间。近年来，外泌体被证明是细胞间通讯的关键参与者。外泌体起源于真核细胞的内体区室，因其作为生理活性生物分子（如核酸、蛋白质以及mRNA和microRNA等核酸）的活性转运体的深远作用，对细胞间通讯至关重要。晚期内体（通常称为多泡体）的内向出芽启动了外泌体的生物发生过程。当这些多泡体成熟时，它们封闭了含有特定货物的腔内囊泡。这些腔内囊泡在多泡体与质膜融合后作为外泌体释放到细胞外环境中。外泌体随后与靶细胞相互作用以传递生物信号。这些纳米大小的囊泡存在于几乎所有体细胞并由其分泌，由于它们在运输调节多种细胞功能（包括免疫调节、血管生成、增殖和组织再生）的生物活性分子中的关键作用，它们是皮肤健康和疾病的重要调节因子。因此，本综述文章重点介绍外泌体生物学的最新进展，以加深对其在皮肤病学中临床应用的理解，从而将基础研究与转化医学联系起来。
外泌体的形成、释放和功能机制
如前所述，外泌体是纳米大小的生物囊泡，是细胞外囊泡的一个亚型，起源于内体系统，从早期内体的形成开始，通过质膜成分的内化。然后，通过限制性多泡体膜的内向出芽形成晚期内体，构成外泌体生物发生的前体。这些大型多泡体由于晚期内体膜内陷而产生腔内囊泡。虽然细胞质……
外泌体分离与生物工程技术
已开发出多种分离外泌体的方法，包括差速超速离心法，该技术用于处理大体积样品并获得高纯度外泌体。但是，使用该方法分离的外泌体容易受到机械损伤，并且由于涉及的高离心力，可能会失去其生物活性和形态特性。因此，近年来引入了其他先进技术以改进……
外泌体作为皮肤发病机制的因素以及皮肤疗法
大量研究表明，外泌体通过其在细胞间信号传递中的作用，在皮肤疾病的进展中发挥关键作用。外泌体已被证明参与多种皮肤疾病的发病机制，包括炎症性疾病如银屑病和特应性皮炎、自身免疫性皮肤病如白癜风、系统性红斑狼疮、系统性硬化症或硬皮病，以及恶性肿瘤如黑色素瘤，通过……
临床研究现状
尽管大量临床前和早期临床研究已证明外泌体在治疗多种皮肤疾病中的潜在有效性，但基于外泌体的疗法尚未获得美国FDA批准用于医疗或美容用途。这主要是由于其来源、纯度、质量控制和产品表征方面的监管问题，以及目前缺乏支持其生物安全性、有效性和长期安全性的大规模临床证据。
结论
皮肤疾病是一个主要的全球健康问题，其严重程度从轻微病症到危及生命的疾病不等。因此，越来越需要开发创新的治疗策略来管理它们。外泌体因其在细胞间通讯、调节生物学功能以及参与多种皮肤疾病发病机制中的关键作用而引起了科学界的极大兴趣。研究人员不仅正在探索其治疗……
CRediT 作者贡献声明
Alaa Ibrahim: 撰写 – 初稿, 调查, 正式分析。Maha Nasr: 撰写 – 审阅与编辑, 监督, 正式分析, 概念构思。
利益冲突声明
作者声明，他们没有可能影响本文报告工作的已知竞争性经济利益或个人关系。
☆ 本文属于特刊“Joke Bouwstra_IJP”的一部分，发表于《国际药剂学杂志》。
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