关键要点
- 一项研究发现，携带PAM基因变体p.S539W的人对GLP-1激素的敏感性降低
- 该基因变体可能会干扰激素的激活过程
- 医生表示，人们目前不需要进行基因检测，但不排除未来在开始GLP-1药物治疗前将其作为潜在选择因素的可能性
GLP-1类药物因其对减肥的革命性影响而被称为"神奇药物"，并且正在探索其在帮助其他健康问题方面的潜力。尽管这些药物对使用者产生了积极影响，但有一个很少被讨论的事实：它们并非对每个人都有效。
斯坦福大学医学院基础科学研究副主任Anna Louise Gloyn博士表示，每10人中就有1人在使用司美格鲁肽(Ozempic)和替尔泊肽(Zepbound)等GLP-1药物后看不到任何变化。这并不是因为人们忘记了服药时间表。虽然她承认有多种生物学解释，但她在《基因组医学》杂志上发表的研究发现，GLP-1药物作用的受体存在"缺陷"。
即使你做对了一切，仍然可能无法获得预期的结果——而这完全是因为这一个基因。
为何部分人对GLP-1效果免疫
携带PAM基因变体p.S539W的人对GLP-1的效果反应较差。先前的研究发现，这种基因变体可能会干扰激素的激活。（重要提示：GLP-1是一种由肠道产生的天然激素，可调节血糖和食欲。司美格鲁肽(Ozempic)和替尔泊肽(Mounjaro)等GLP-1药物是模仿这种激素的合成肽。）
Gloyn博士及其团队研究了19名携带p.S539W基因变体的人和19名不携带该变体的人在饮用含糖饮料后的身体变化。携带p.S539W变体的人GLP-1激素水平有所上升，但对它的敏感性降低了18%。换句话说，身体无法正确处理这种激素。
研究的另一部分是对涉及1,119名参与者的GLP-1临床试验的分析。科学家发现的普遍规律是，拥有标准PAM基因变体（即非p.S539W变体）的人对GLP-1药物的反应比p.S539W携带者更好（例如，使用GLP-1药物的p.S539W基因携带者中，只有11.5%能够控制血糖水平）。
"这与我的临床经验一致，我经常看到对GLP-1药物的反应各不相同，"Orange Coast Medical Center MemorialCare外科减重中心医学主任Mir Ali博士补充道。
是否应在开始使用Ozempic前进行基因检测？
在推荐人们在尝试GLP-1药物前进行基因检测方面，我们还有很长的路要走，但专家们并未排除将其作为潜在决策因素的可能性。
目前，没有快速简便的测试可以检查你的基因是否与GLP-1兼容。"我们还没有达到在临床应用这一发现的阶段，"阿德莱德大学首席研究作者兼内分泌学家Mahesh Umapathysivam博士表示。"然而，我们发现的变体越多，比如我们在PAM基因中识别出的这个变体，我们就越接近开发一种基因测试，帮助医生和患者做出最佳药物选择。"
换句话说，你必须用传统方法来确定：开始使用GLP-1药物，然后看几周后是否有变化。如果没有，你的医生可以帮助你寻找其他药物。（《男性健康》杂志最近采访了一位内分泌学家，讨论了Ozempic减肥的五大替代方案。）
如果你的主要目标是控制血糖，还有许多非GLP-1的选择。密歇根州立大学药理学和毒理学副教授Jamie Alan博士表示，2型糖尿病患者可以从二甲双胍、DPP-4抑制剂和SGLT-2抑制剂中受益（研究确实发现，p.S539W基因变体携带者对这些药物的反应与其他人相同。）Gloyn博士补充说，像替尔泊肽(Mounjaro)这样的双重激动剂药物是一个选择，因为它们作用于不止GLP-1受体。
当然，在控制血糖的同时，进行生活方式的调整也很重要。"我们提供的任何干预措施都是一种帮助过渡到更健康生活方式的工具，"Ali博士说。"如果没有做出显著的饮食改变，患者成功获得结果的可能性会低得多。"
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