- 使用GLP-1类药物预防痴呆的兴趣日益增长，尤其是在遗传风险较高的人群中。
- 早期研究表明这些药物可能具有保护作用，但尚未证明它们能治疗这种疾病。
- 专家表示，仅为了预防而使用GLP-1类药物为时尚早，生活方式的改变仍然是经过验证的最有效方法。
"这次探望时，爷爷可能认不出你是谁了。"
Penn Holderness回忆说，他12岁时就听到过这样的话。Holderness的祖父患有阿尔茨海默病，这是一种最终致命的痴呆症，影响着约700万美国人。
多年来，Holderness的另外两位祖父母、叔叔以及父母都相继患上这种疾病。2025年5月，这位51岁的家庭网红进行了基因检测，发现自己也面临高风险：他携带两个APOE4基因拷贝，这是阿尔茨海默病最强的遗传风险因素，使他在85岁前患病的几率高达60%。
出于绝望，Holderness（一位家庭网红）发现了关于GLP-1类药物在预防痴呆方面有潜力的研究。尽管他并不超重，但他寻求了超说明书使用的处方。自去年12月以来，他一直在微量服用替尔泊肽（tirzepatide）。
Holderness告诉《健康》杂志："在此之前，我只是一个压力球，不管做什么，我都会忘记妻子和孩子的样子。"
Holderness与妻子Kim在一起。他们在社交媒体上以"The Holderness Family"闻名，并共同主持播客"Laugh Lines"。
GLP-1类药物与痴呆预防的科学现状
在过去几年中，研究人员已将GLP-1类药物与一系列益处联系起来，这些益处超出了治疗肥胖和2型糖尿病的范围。这些药物已获得FDA批准用于预防或治疗各种疾病，包括睡眠呼吸暂停和慢性肾病。
GLP-1类药物在脑健康方面也显示出潜力，促使一些人仅为了预防或治疗痴呆而寻求这些药物。但这些药物价格昂贵，可能会引起恶心和肌肉流失等副作用，专家警告说，相关研究仍处于初步阶段。
去年，制药公司诺和诺德（Novo Nordisk）在其具有里程碑意义的"evoke"试验中测试了其GLP-1类药物司美格鲁肽（semaglutide）对早期阿尔茨海默病患者（其他方面健康）的影响，这对GLP-1类药物与痴呆研究来说是一个重大打击。
这项研究受到早期研究的启发，早期研究表明，服用GLP-1类药物的肥胖或2型糖尿病患者，其痴呆风险较低，且与体重减轻无关。但evoke试验包括近4000名患者，他们服用司美格鲁肽或安慰剂，结果清楚地表明，该药物并未减缓疾病的进展。
尽管令人失望，但Anglia Ruskin University医学院生理学高级讲师Simon Cork博士表示，这些结果并非完全出人意料。"迄今为止，试图证明GLP-1类药物能否改善阿尔茨海默病患者认知能力下降的临床研究都未能成功，"他告诉《健康》杂志，但"这在几乎所有阿尔茨海默病药物中都很常见。"
尽管如此，evoke试验也有一个亮点：司美格鲁肽似乎改善了阿尔茨海默病相关生物标志物，如p-tau蛋白堆积和炎症。
这一发现与研究人员关于GLP-1类药物如何可能预防痴呆的主要理论相吻合。肥胖学会发言人、临床和医学心理学家Robyn Pashby博士解释说，这些药物以减少全身炎症而闻名，如果它们能降低大脑中的炎症，可能有助于防止与阿尔茨海默病相关的淀粉样β蛋白和p-tau蛋白的堆积。
研究人员现在正在探索GLP-1类药物是否能在症状出现前预防疾病。Cork最近领导了一项对30项研究的荟萃分析，这些研究调查了GLP-1类药物对阿尔茨海默病病理（主要是β-淀粉样蛋白和p-tau蛋白堆积）的影响，以确定这一点。由于在人体中收集这些数据很困难，大多数研究都是在动物或细胞中进行的，但Cork表示结果很有希望。
"我们在所有这些研究中一致显示，...使用GLP-1受体激动剂能有效减少这些关键蛋白的积累，"Cork说。"看起来这些药物无法治疗活跃的疾病，但它们确实具有保护作用。"
超说明书使用GLP-1类药物帮助预防痴呆
尽管科学证据尚不明确，但有些人已经在服用GLP-1类药物来帮助预防或减缓痴呆。
许多有家族病史的人"愿意承担计算过的风险"，开出处方给Holderness的GLP-1类药物的私人医疗医师、Elite Medicine创始人Richard Hobbs博士说。
Holderness就是这些人之一。与没有该基因的人相比，携带两个APOE4基因拷贝的他更有可能患上阿尔茨海默病，并且会更早出现症状。
他已经尽一切可能降低患阿尔茨海默病的风险：定期锻炼、睡眠良好、饮食营养——甚至服用鱼油补充剂和降胆固醇药物，以获取潜在的大脑益处。但Holderness说，他的基因感觉像一个"滴答作响的定时炸弹"，他想做更多。
"如果有一点点证据表明[GLP-1]可能有帮助，"Holderness在自己的播客上说，"这是我愿意承担的风险。"
Holderness并不是唯一一个寻求GLP-1类药物来降低阿尔茨海默病风险的人。在TikTok上发布他的经历后，用户分享了类似的故事。
"我是双APOE4携带者，为了这个确切原因，我已经服用替尔泊肽两年了，"一位评论者说。另一位补充道："我的父母都有痴呆症。我将永远服用GLP-1类药物。"
据非正式报道，人们也在使用GLP-1类药物治疗现有的阿尔茨海默病。一位自称67岁、患有阿尔茨海默病但没有肥胖或2型糖尿病的Reddit用户说，他们在注意到短期记忆问题和执行任务困难后开始服用GLP-1类药物。服用复合配方几个月后，这位用户说记忆问题"一夜之间就消失了"，朋友和家人后来也注意到了变化。
您是否应该考虑使用GLP-1类药物预防痴呆？
尽管当前研究令人鼓舞，但一些专家表示，目前尚不足以仅为了预防痴呆而推荐使用GLP-1类药物。
凯斯西储大学(Case Western Reserve University)的内科医生Ali Dehghani博士表示，科学原理是有道理的，但研究尚未到位。研究大多局限于动物或观察性研究，这些研究无法证明因果关系。随访期也很短。
药物的高成本是另一个巨大的障碍，保险不会为痴呆预防的超说明书处方提供保障。从低端来看，像Ozempic和Wegovy这样的GLP-1类药物的最小剂量每月起价为149美元，需自费。
GLP-1类药物会大幅改变食欲，并可能带来潜在的胃肠道副作用，如呕吐和腹泻。老年人——可能对痴呆预防更感兴趣——面临更高的虚弱风险，而GLP-1类药物可能会加剧这一问题。
专家们还对微量服用GLP-1类药物表示担忧，这对仅为了痴呆预防而服用这些药物的人来说可能很有吸引力。"作为临床医生，我们会很难说这会有任何临床益处，因为你用药剂量不足，"Dehghani说。
给Holderness开GLP-1类药物的医生Hobbs表示，很难说这种药物对他是否会起到作用。但考虑到Holderness的阿尔茨海默病风险升高，Hobbs愿意冒这个险。
"如果有人想对我认为已经有益的药物进行微量服用，用于一种尚未被证明但未来可能有帮助的疾病，那么我认为实际上相对危害较低，尤其是在微量服用水平上，"Hobbs告诉《健康》杂志。
"我们很多人都有非常广泛的家族病史，包括我自己在内，我们不想患上阿尔茨海默病，"Hobbs补充道。
Holderness强调，他决定服用GLP-1类药物是个人的，他不会告诉其他人尝试。他每周注射一次替尔泊肽最低剂量的一半，两个月的供应量花费299美元。
除了在吃得太晚或太多时会出现一些胃酸反流外，过去五个月他看到的变化 mostly 是积极的。
"我肯定不会再在晚上10点狼吞虎咽地吃麦当劳了。虽然我不经常这样做，但我认为它规范了我对食物的需求，"他说，并指出他也减少了曾经习惯性的晚间一杯葡萄酒。
但他表示，最大的好处是对心理健康的影响。他仍需要后续检测，以确定GLP-1类药物是否影响了他的大脑标志物，这些检测将作为他参与的阿尔茨海默病血液测试开发的不相关临床试验的一部分进行。但与此同时，他的担忧减少了，压力水平也大幅下降。
"我知道我的大脑里有一个滴答作响的定时炸弹，"Holderness说，但他感觉医生们已经给了他"解除炸弹的手段。"
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