鼻内胰岛素（INI）作为阿尔茨海默病等神经系统疾病的潜在治疗手段备受关注，但其递送至大脑的有效性始终存在争议。近日发表在《放射学》期刊的研究，通过新型放射性示踪剂[⁶⁸Ga]Ga-NOTA-insulin结合专用鼻腔给药装置，首次在人体中开展正电子发射断层扫描（PET）研究，系统评估鼻内给药后的胰岛素脑部分布情况。研究发现鼻内给药后大脑11个特定区域的胰岛素摄取量显著增加，这为临床前验证鼻腔递药系统提供了可靠的方法论基础。
这项首个人体临床试验中，研究人员采用Aptar Cartridge Pump System鼻腔给药系统，向7名认知健康成人及9名轻度认知障碍（MCI）患者递送放射性示踪剂。给药后分别进行40分钟动态脑部PET扫描和15分钟全身PET/CT扫描，并将PET影像与MRI融合以精确定位摄取区域。研究全程监测脉搏压和血浆胰岛素水平等生理参数，示踪剂合成纯度达99%以上且摩尔活性高达95 GBq/μmol，确保成像数据的精准性。
研究数据显示，全脑平均标准摄取值（SUV）达0.68±0.01 g/mL。给药后40分钟和60分钟，大脑和全身的放射性信号分别降至检测限以下。统计结果显示11个脑区（包括嗅皮质、海马体、杏仁核、岛叶和丘脑）的SUV值显著升高（p<0.01），且认知健康组与MCI组呈现差异化的摄取模式。进一步分析发现摄取水平与性别、血管标志物及磷酸化tau217蛋白水平存在相关性。
该研究证实鼻内给药的[⁶⁸Ga]Ga-NOTA-insulin既能安全可视化胰岛素脑部摄取，又为未来临床试验建立可复制的递药验证体系。但研究者指出，受限于小样本量和探索性亚组分析，结论的普适性有待验证。临床转化方面，该成果强调开展鼻内给药治疗试验前需验证设备特异性递送效能，并建议将血管健康和认知状态等个体特征纳入未来治疗策略的考量范畴。
参考文献
Sai KKS 等. 衰老与轻度认知障碍患者鼻内胰岛素的首个人体PET研究. 阿尔茨海默病（纽约）. 2025;11(3)370123.
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