摘要
背景
血管风险因素对阿尔茨海默病(AD)痴呆有重要影响，但其与AD病理的相互作用机制尚不明确。本研究考察了收缩压(SYSBP)和2型糖尿病(T2D)作为调节变量，如何影响血浆生物标志物与老年人认知及功能障碍之间的关联。
方法
分析了1Florida阿尔茨海默病研究中心479名参与者的数据（见表1）。评估了SYSBP和T2D状况，血浆生物标志物包括胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、神经丝轻链(NFL)、磷酸化tau蛋白181(Ptau181)和磷酸化tau蛋白217(Ptau217)。通过线性回归和事后简单斜率分析，检验SYSBP和T2D是否调节生物标志物与功能障碍的关联（功能障碍由临床痴呆评定量表-总分[CDR-SB]测量），同时控制年龄、性别、教育程度和APOE基因状态等变量。
结果
研究发现GFAP与SYSBP对功能障碍存在显著正向交互作用(b=0.074, p=0.046)，GFAP在所有SYSBP水平下均显著预测功能障碍（低压组b=0.109，平均组b=0.180，高压组b=0.250，p<0.001），且SYSBP升高时关联性增强。相比之下，PTau217与SYSBP呈现显著负向交互作用(b=-0.091, p=0.007)，PTau217在所有SYSBP水平下均与功能障碍显著相关，但SYSBP升高时效应减弱（低压组b=0.391，平均组b=0.302，高压组b=0.213，p<0.001）。对于T2D患者，GFAP与T2D存在显著正向交互作用(b=0.308, p=0.033)，GFAP在两组中均预测功能障碍，但在T2D患者中效应更强。NFL与T2D呈现显著负向交互作用(b=-0.410, p=0.044)，NFL在两组中均预测功能障碍，但T2D患者中关联性较弱。
结论
这些发现强调血管健康是神经退行性和炎症相关功能障碍的关键调节因素。GFAP-功能障碍关联在较高SYSBP和T2D患者中更强，表明星形胶质细胞激活可能在合并血管或代谢疾病的个体中更易导致认知衰退。相反，PTau217在高SYSBP和NFL在T2D中的效应减弱，提示可能存在高灌注和血糖调节失调等替代机制。未来研究应结合纵向设计、神经影像学和精细化的血管风险评估，以进一步阐明这些复杂关系。
【全文结束】
