亮点
- •Prdx6是一种多任务抗氧化剂，对基因调控、晶状体细胞存活和细胞保护至关重要。
- •Prdx6支持硒的利用并维持Gpx4的表达和活性；其缺失会导致细胞死亡。
- •Prdx6和Gpx4协同作用，是晶状体细胞存活的关键前提。
- •SFN、二甲双胍和GA通过不同的转录调控途径激活Prdx6。
- •二甲双胍（或Hyd）通过增强Nrf2和Bmal1结合恢复Prdx6，并延缓或防止小鼠年龄相关性晶状体混浊。
摘要
不依赖硒的过氧还蛋白6（Prdx6）是过氧还蛋白家族中独特的一员，它通过调节活性氧（ROS）和维持生存信号来保护细胞免受各种应激源的损害。作为一种多功能"兼职"蛋白，Prdx6表现出谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）、酸性钙非依赖性磷脂酶A2和溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶活性，使其能够有效清除ROS。Prdx6的缺失，由于其转录激活因子核因子红系2相关因子2（Nrf2）的失调，或由衰老及氧化应激引发的异常氧化翻译后修饰，会破坏细胞稳态并触发包括凋亡和焦亡在内的炎症性或非炎症性细胞死亡。与GPx4类似，Prdx6具有不依赖硒的过氧化物酶活性，并能还原磷脂氢过氧化物。最新研究发现Prdx6在促进硒利用方面发挥新功能：它能增强硒蛋白（特别是GPx4）的表达和活性，从而防止铁死亡；反之，Prdx6缺乏会降低硒蛋白水平并促进铁死亡。然而，Prdx6在导致白内障形成的衰老和氧化应激条件下调节细胞死亡与存活的具体分子机制仍不明确。本综述系统总结了氧化应激与衰老过程中Prdx6调控及活性的现有研究成果，着重阐述其在引发晶状体病理变化和白内障形成的炎症性与非炎症性信号通路中的关键作用。此外，我们探讨了靶向Prdx6的天然激活剂及相关治疗策略，这些策略有望延长晶状体健康寿命并延缓或预防白内障发展。总体而言，本研究证实增强Prdx6活性是预防或逆转年龄相关性白内障的极具前景的治疗策略。
【全文结束】
