携带四种关键基因中至少一种的胃癌患者显示出显著增加的疾病复发和死亡风险。这项新研究为精准肿瘤学和改进治疗方法铺平了道路。
“在我们的研究中，大约三分之一的胃癌患者携带这四个关键基因中的一个体细胞突变或意义不明的变异，”该研究的主要作者、巴西圣保罗大学医学院消化系统外科教授乌利塞斯·里贝罗（Ulysses Ribeiro）博士在2025年消化疾病周（DDW）上的一次新闻发布会上说。
“这些患者即使在接受手术和最佳化疗及免疫疗法后，仍然更容易出现癌症复发或因病死亡，”里贝罗补充道。
尽管近年来胃癌的治疗策略有所改进，但多重药物耐药性问题依然存在，5年总体生存率仍然很低，约为36%，这凸显了对靶向治疗的迫切需求。
为了识别具有预后价值的基因变异，里贝罗和他的同事们使用下一代DNA测序技术分析了87名在圣保罗癌症研究所接受根治性手术和化疗的胃癌患者的肿瘤样本中的21个基因。
通过Cox回归分析，他们发现了以下四个基因的致病性变异或意义不明的变异：BRCA2、CDH1、RHOA 和 TP53。“我们发现33%的患者携带了这四个基因中的至少一个，”里贝罗告诉Medscape Medical News。
单独来看，每个基因的致病性变异或意义不明的变异在生存分析中都显示出比野生型或良性变异显著或接近显著更高的风险，包括_BRCA2_（风险比 [HR] 4.33；P = .030）、CDH1（HR 7.54；P = .004）、RHOA（HR 29.24；P < .001）和_TP53_（HR 2.82；P = .07）。
进一步的多变量分析调整了关键混杂因素后显示，携带这些基因的患者无病生存期较短（P = .005），总生存期也较差（P = .009）。
“在这四个基因中，每一个都与我们胃癌患者的预后有关，当它们结合起来时，预后的差异甚至更大，从2倍到28倍不等，”里贝罗说。
总的来说，诸如更晚期的肿瘤、淋巴结转移阶段、病理阶段以及这四个基因中存在致病性突变或意义不明的变异等因素，在模型中独立地与较差的无病生存期相关。
熟悉的基因
其中一些基因非常熟悉。BRCA2 因其在增加乳腺癌和卵巢癌风险中的作用而广为人知，而_CDH1_ 则与遗传性弥漫性胃癌相关，这是最常见的与胃癌相关的遗传性癌症综合征。
TP53，也被称为“基因组守护者”，是人类癌症中最常见的突变基因，而_RHOA_ 则编码GTP酶蛋白RhoA，该蛋白在细胞形状、运动和其他基本细胞过程的调控中起着关键作用。
“这是首次证明这四个基因与这些胃癌结果有强烈的相关性，”里贝罗说。这表明胃癌的形成有多条途径，并且某些胃癌更具侵袭性。
他指出，“没有这些高风险突变的患者”可以接受“不太激进的治疗，在某些情况下可以避免不必要的副作用。”
在新闻发布会上发言的洛伦·莱恩（Loren A. Laine）博士是康涅狄格州纽黑文耶鲁大学医学院的医学教授兼消化疾病科主任，也是2025年消化疾病周的理事会主席，他表示：“当然，如果这些遗传因素与其他因素一起预测风险，这也对实践中的随访监测水平和确定治疗需要有影响。”
此外，“看看这如何添加到其他已知的风险因素中，例如病理阶段，将会很有趣，”莱恩说。
这项研究的一个优势是“我认为这是独特的，因为它研究的是西方人群，”俄勒冈州波特兰俄勒冈健康与科学大学食管和胃癌外科副教授阿里亚·库雷希（Alia Qureshi）博士告诉Medscape Medical News。“虽然数据主要集中在胃癌和食管癌发病率较高的中国和东亚地区，但在西方这些癌症的发病率较低。”
尽管样本量相对较小，库雷希表示，这项研究仍然是“令人兴奋的，并朝着我们希望的方向发展，特别是朝着精准医疗和精准肿瘤学的方向发展。”
这项研究“建立在现有理解的基础上，特别是在_TP53_ 和_CDH1_ 方面，它指出了利用这些数据指导患者护理或可能进行治疗干预的机会，”她说。
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