缩小个体生物学年龄与实际年龄之间的差距，与更好的大脑健康结局以及降低中风风险相关。研究人员利用基于血液的生物标志物评估了近26万名成年参与者的生物学年龄加速（BAA），并对其中一部分参与者进行了脑部磁共振成像（MRI）检查。那些成功缩小自身生物学年龄与实际年龄差距的参与者，在MRI成像中显示出更低的白质高信号体积，并且在随访期间发生中风的风险比那些差距未改善的参与者低23%。
“综合来看，这些发现支持将靶向生物学老化作为一种可调节的途径来保护大脑健康，并激励开展临床试验，检验降低BAA是否能减少晚年脑损伤和疾病。”由美国康涅狄格州纽黑文市耶鲁大学医学院的Cyprien Rivier医学博士领导的研究团队指出。
Rivier告诉Medscape Medical News，对于临床医生而言，主要启示是生物学年龄是动态的，会随时间发生变化。“关键点在于，我们不仅仅是在看一个静态的快照。我们展示的是，生物学老化的轨迹与十年后大脑结局的显著差异存在关联。”
该研究结果将在今年4月举行的美国神经病学学会（AAN）2026年年会上公布。
测量“磨损与损耗”
此前已有研究将BAA与不良神经系统结局联系起来，但BAA的改善是否能带来更好的结局仍不清楚。为了评估生物学年龄与实际年龄之间的差异——这一整体生理老化的标志——是否与大脑健康和中风风险相关，研究人员采用了一个名为KdmAge的生物学年龄测量指标，该指标来源于18种常见的血液生物标志物，包括胆固醇和白细胞计数。
该指标被应用于一个大规模的英国生物银行（UK Biobank）队列：基线期（T0，n=258,169，平均年龄56岁，平均KdmAge 54岁，女性占53%）以及大约6年后的一次重复访视（T1，n=6,085，平均年龄62岁，平均KdmAge 58岁，女性占50%）。在基线后约10年的T2时间点，一部分参与者接受了脑部成像和认知评估。
结果显示，基线时较高的BAA与T2时较差的MRI表现和较差的认知指标相关，同时新发中风的风险也更高（风险比[HR] 1.41，95%置信区间 1.38-1.45）。BAA改善则与更低的脑白质高信号体积（每提高一个标准差，体积减少0.13，P<0.001）和更低的脑室体积（每提高一个标准差，体积减少0.08，P=0.002）相关，同时发生缺血性中风（HR 0.73，P~0.02）和任何中风（HR 0.77，P~0.03）的风险降低。
尽管BAA改善与T2时的某些认知指标之间存在关联，但在校正心血管危险因素后，这些关联不再具有统计学显著性。总体而言，BAA改善与“多年后较低的中风风险和MRI显示的小血管疾病标志物改善相关，且独立于社会经济和血管危险因素”，研究人员写道。不过，这项观察性研究无法证明因果关系。
Rivier在一份新闻稿中表示：“认为努力改变我们的生物学年龄可能是保护大脑健康的一条途径，这令人兴奋。”他指出，一些已被推荐用于大脑健康的行为——包括健康饮食、充足睡眠和规律体力活动——“可能合理地影响生物学老化，而我们的发现为强调这些行为提供了额外的动力。”
Rivier说，下一步是从观察性证据转向建立因果关系。研究人员也正在努力确定生物学年龄评分中的哪些特定生物标志物可能驱动与大脑相关的关联。“更广泛地说，我们想了解这些发现是否不仅仅局限于中风和白质疾病，还能扩展到痴呆风险——随着人口老龄化，这是另一个重要问题。”
维持至关重要
宾夕法尼亚州威尔克斯-巴里市Geisinger健康系统记忆与认知项目主任、Geisinger健康科学学院神经病学教授Glen R. Finney医学博士在评论这一发现时表示，这项研究“引人入胜”，并期待在研究结果发表后看到更多细节。Finney未参与本研究，他说：“我认为他们研究血液中多个与年龄相关的生物标志物，并发现它们与大脑结构和血管健康的某些[组成部分]存在相关性，这很有趣。”他提到，之前其他研究人员曾使用多种不同策略，试图根据各种健康指标定性判断生物学年龄。“使用血液标志物当然是一种有趣的方法。”
他指出，注重身体健康的个体比那些健康习惯较差或患有多种疾病的个体，更有可能经历健康的衰老过程，并长期维持功能和能力。“你可以让自己在很长一段时间内保持相当年轻的状态，超出时钟所显示的年龄——但你必须为此付出努力。”对于临床医生，他说这些发现再次提醒了鼓励患者实践良好大脑健康的重要性，以帮助维持整个生命周期的生活质量和功能。
本研究由授予Rivier的AAN/美国心脏协会Ralph L. Sacco学者奖学金资助。研究人员和Finney声明没有相关财务关系。
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