"避孕药的力量"通常指口服避孕药在赋予女性生育自主权方面带来的变革性影响。自1960年第一种避孕药获得美国食品药品监督管理局批准以来，女性在是否生育以及何时生育方面获得了更大的控制权，这进而拓展了教育和职业发展的机会——改变了社会对性别角色的看法。
然而，力量越大，责任越大。女性避孕方式的普及无意中将大部分计划生育责任置于女性肩上，特别是在缺乏足够教育和支持的情况下，这可能导致意外怀孕。意外怀孕又会引发关系紧张和更广泛的社会经济影响。
既然怀孕涉及两个人，避孕决策和责任应尽可能平等分担。目前，无论男女都没有完全令人满意的选择。尽管女性有几种选择，但近半数女性会在一年内因副作用或难以耐受而更换或停止使用避孕方法。与此同时，男性仍然局限于五十年来相同的选项：安全套、体外射精或输精管结扎术。
然而，未来十年有望带来改变。随着公众对男性避孕的需求增长，研究人员开发安全、有效且可逆的男性避孕药的雄心也在增长。
《科技网络》采访了YourChoice Therapeutics（YCT）的联合创始人纳迪娅·曼诺维茨博士（Nadja Mannowetz, PhD）和阿卡什·巴克希硕士（Akash Bakshi, MSc）。他们讨论了其非激素男性避孕化合物YCT-529，以及这可能为共享生殖责任带来的有意义变革。
伊兹·赫斯特（IH）：阿卡什，您自YCT创立以来一直领导公司。能否介绍一下您是如何进入这个领域的，以及什么促使您专注于非激素避孕药的开发？
阿卡什·巴克希（AB）：最初开发非激素避孕药的兴趣源于我的联合创始人是一位精子专家。如果从生物学可能性的角度考虑，关键问题很简单：我们能让精子游得更快，还是游得更慢？我们能减少精子产量吗？这些杠杆自然指向了避孕药的开发。
我们最初专注于开发非激素女性避孕药。我们观察到现有避孕方式未能充分满足女性需求。如果你问女性：“你对激素避孕方法或宫内节育器满意吗？”大多数女性会告诉你，她们在寻找其他选择。YCT就是这样起步的：我们开始为女性开发非激素避孕药，随后将重心转向男性非激素避孕药。根据投资者的反馈，我们意识到需要先攻克最大的挑战——男性非激素避孕药。
有人会争论说，男性不能信任去承担避孕责任。如果我们让这种观点阻止我们开发男性避孕药，那么女性将继续承担全部责任。只有当我们为男性提供选择时，他们才会承担责任。
IH：曼诺维茨博士，您于2018年联合创立了YCT，但在此之前您成为精子生物学家的道路并非一帆风顺。能分享一下您的背景，并描述您是如何投身于这项研究的吗？
纳迪娅·曼诺维茨（NM）：我的专业背景是食品工程，但后来获得了生物学博士学位，这为我德国马尔堡大学的第一个博士后职位做好了准备。在那里，我需要教授医学生，我正与一位研究精子的同事一起教授解剖课。我当时想，哇，这比我的免疫学项目有趣多了。
2007年，那位同事成立了自己的研究小组，我加入了他们，这奠定了我成为精子专家的道路。2017年，我们证明了植物源化合物能够阻止精子细胞的一种对受精至关重要的运动模式。我们本以为制药行业会对这项技术的授权非常感兴趣。但我们很快发现事与愿违——没人感兴趣。这促使我们创办了自己的公司。我们为自己创造了机会。
IH：YCT-529是什么，它作为避孕药是如何起作用的？
NM：YCT-529是一种小分子，能够阻止精子细胞的产生。它是一种维甲酸受体α抑制剂。100多年来人们已知，睾丸中的维生素A信号对男性生育能力和精子发生至关重要。
YCT-529不会改变男性体内的维生素A水平。相反，它阻止维生素A的最终代谢产物维甲酸与其受体结合，而该受体是维持精子生成所必需的。YCT-529阻断该受体，使维甲酸无法结合，从而导致精子生产停止。一旦男性停止服用该药，精子生产就会恢复。我们已在几种动物物种中证明了这一机制，并且可以肯定地说，这一机制在哺乳动物中高度保守。
AB：维甲酸受体有三种亚型：α、β和γ。我们的想法是，如果我们抑制α和β，γ可以弥补不足，只有那些完全依赖α启动的过程才会被抑制。而在这种情况下，那就是精子生产。
IH：YCT-529目前正处于1b/2a期临床试验中。这是首次在人身上测试其有效性和可逆性。与在动物和人类细胞模型中的应用相比，您预计会遇到任何挑战吗？
AB：这很难比较。我知道人类也是动物，但我不认为人类临床试验与动物临床前测试相似。整个过程是不同的：当我们给小鼠和狗用药时，我们从未让它们填写过性心理问卷。而面对人类，我们问很多问题，听到动物无法告诉我们的反馈。动物研究无法让你为人体研究做好准备。
NM：基础设施不同，但在评估方面，几乎相同。我们评估精子浓度，出于安全考虑，我们通过抽血评估相同的指标。所以，有些事情非常相似，有些事情则不那么相似。
IH：当前男性避孕药的局限性包括侵入性操作、可逆性不一致和高失败率。口服片剂如何旨在解决这些局限性，它自身会带来新的局限性吗？
AB：安全套在预防怀孕方面的有效性，完美使用下为98%，实际使用中为87%。部分原因可能是安全套是一种按需方法；也许使用者分心，出现使用错误。我们期望每日药片能减少这种错误。
我希望，对于彼此不熟悉的伴侣，他们仍然应该使用安全套。如果安全套破裂了，我们难道不会更感激男方服用了避孕药吗？这将是一种除了安全套之外存在的额外安全机制。
此外，对于男性避孕药，我们预计男性可以进行家庭精子测试，以向女性伴侣证明他们依从用药。这是一种可以在伴侣间建立信任并降低风险的工具。
NM：与输精管结扎术（一种外科手术）相比，口服药片显然不具有侵入性。这又回到了创造选择的问题上——男性像女性一样需要选择。
此外，如果男性每三个月来复诊开处方，他们不仅可以接受性传播感染检测，我们还会建议他们进行整体健康检查：血液学、肝脏酶、心脏酶等。
IH：该化合物的开发一直在稳步推进。哪些因素促成了这一进展？如果临床数据仍然积极，患者预计何时能够获得该药物？
AB：我真希望能给你一个时间表。我认为我们之所以能如此迅速地开发这一资产，是因为其迄今为止的安全性。
另一个促成因素是我们合作伙伴关系的强大。纳迪娅和我在伯克利相识——她是一名科学家，我在知识产权许可办公室工作。当纳迪娅决定创办公司并问我是否愿意加入时，这需要一定信任，因为她当时并不像现在这样了解我。
公司初创的早期阶段是最有趣的。当你有香槟般的雄心，却只有汽水般的预算时，你必须发挥想象力和创造力。
NM：我们收集了出色的动物数据，这使我们能够在诺丁汉启动一期试验。我还要说，阿卡什和我都很有使命感。我们想要取得进展，继续前进。
当我在实验室工作时，结果只与同行或在科学会议上讨论。现在，我可以利用我的专业知识开发出将对人们产生积极影响、改变生活，并有望减轻女性避孕总体负担（特别是随之而来的激素负担）的东西。
IH：您认为男性避孕药会对整体避孕格局产生什么影响？它可能如何影响至今依赖其他选择的女性和伴侣？
AB：至少，我希望任何男性避孕药都能降低意外怀孕率。在社会层面上，女性应该能够信任男性承担计划生育的责任。这将带来转变，让男性承担起对女性健康以及自身健康的责任。
NM：我成长的时代非常明确——避孕，女孩们，这是你们的工作。现在，我们收到男性发来的邮件说：“我的伴侣无法应对激素避孕，我想为她、为我们做点什么。”
将更多男性避孕选择带入市场将带来有意义的改变，不仅有助于伴侣降低意外怀孕风险，还将改变我们如何看待避孕以及由谁来承担责任。
在30年内，已经发生了巨大的转变，如果我们能在继续这一转变中发挥作用，我将感到无比震撼。
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