一项新的基因研究表明，每天多喝一杯速溶咖啡可能会显著增加患干性老年黄斑变性的风险，揭示了我们的日常饮料选择如何影响长期的眼部健康。
该研究发表在《食品科学与营养》杂志上，研究人员利用了一个包含超过50万名个体的庞大基因组数据集，并结合先进的遗传相关性和孟德尔随机化分析方法，来研究咖啡消费与年龄相关性黄斑变性（AMD）之间的因果关系。
研究结果表明，速溶咖啡摄入量与随后的干性AMD风险之间存在统计学上的遗传因果关联。相比之下，研磨咖啡和无咖啡因咖啡没有表现出这种关联，这表明基于这项研究，不利的咖啡-AMD关联似乎仅限于速溶咖啡。研究发现，每增加一个标准差的速溶咖啡消费量，疾病的风险就会显著增加。
背景
只有速溶咖啡显示出与干性AMD的统计显著遗传重叠（rg=0.07, p <0.05），而总咖啡、无咖啡因咖啡和研磨咖啡则没有这种联系。
年龄相关性黄斑变性（AMD）是一种眼部疾病，其特征是黄斑受损，导致视力模糊并逐渐恶化。AMD是全球老年人中导致视力丧失的主要原因，估计影响8.7%的成年人（2020年为1.96亿例）。随着全球人口老龄化，预计在未来几十年内AMD的患病率将大幅上升（到2040年约为2.4亿例）。
虽然最近的基因研究已经确定了几个个体基因型（易感基因）与AMD发展之间的相关性，但该疾病的潜在机制和可改变的风险因素（如饮食和体育活动等健康行为）仍相对较少被研究。尽管膳食补充剂和临床干预（例如激光治疗）可以减缓AMD的进展，但该病是不可逆的，因此强调了预防性研究和政策的重要性。
虽然只有少数流行病学研究调查了咖啡（世界上最受欢迎的饮料之一）在AMD病理中的作用，但这些研究的结果却参差不齐，有时甚至相互矛盾。大多数这类研究都是队列研究，因此容易受到偏差（例如反向因果关系、混杂因素）的影响，从而限制了其临床可靠性。此外，这些研究都没有区分咖啡亚型（无咖啡因、研磨或速溶）。
研究内容
加工副产品可能激活有害途径。该论文特别指出，速溶咖啡中的晚期糖基化终产物（AGEs）会与视网膜细胞结合，可能引发炎症和氧化应激。
本研究利用英国生物银行和芬兰基因组计划的数据，结合遗传相关性和孟德尔随机化（MR）分析，以建立不同形式的咖啡消费与AMD风险之间的因果关系。
咖啡消费数据来自英国生物银行GWAS汇总统计数据，包括类型（总咖啡，n = 105,037；无咖啡因，n = 62,072；研磨咖啡，n = 72,276；或速溶咖啡，n = 180,764）和咖啡摄入量。AMD数据来自芬兰基因组计划GWAS数据集，包括湿性AMD（病例 = 5,890，对照 = 300,152）和干性AMD（病例 = 7,589，对照 = 298,486）。该研究的孟德尔随机化方法使用遗传变异作为咖啡摄入的代理指标，这种方法本身就最大限度地减少了传统混杂因素（如饮食和生活方式）的影响。这种方法依赖于一些关键假设，包括所选遗传变异仅通过其对咖啡消费的影响来影响AMD，而不是通过其他生物学途径（即多效性），为此研究人员进行了敏感性测试。
研究设计和分析遵循了STROBE-MR指南，并包括以下内容：
首先，使用连锁不平衡分数回归（LDSC）分析来量化与特定类型咖啡摄入相关的遗传变异是否也与AMD风险相关。其次，使用两样本单变量孟德尔随机化（UVMR）模型，利用GWAS衍生的单核苷酸多态性（SNPs）来评估因果关系。最后，使用贝叶斯共定位分析来识别特定类型咖啡消费与AMD风险之间的共享遗传变异。
研究发现
共定位未发现共享DNA变异。尽管存在因果关系，但研究人员发现没有任何遗传区域同时影响速溶咖啡消费和AMD的发展。
遗传相关性（LDSC）分析显示，速溶咖啡摄入的遗传易感性与随后的干性AMD风险之间存在显著重叠，表明这两种特征在人类基因组中存在共同的DNA信号。相比之下，其他类型的咖啡消费没有表现出这种相关性。此外，咖啡摄入与湿性AMD风险之间也没有观察到关联。
UVMR分析证实了这些发现，并建立了因果关系。具体而言，速溶咖啡消费每增加一个标准差，干性AMD的风险增加了7.92倍（比值比[OR] = 7.92；95%置信区间：1.79至35.15；p = 0.006）。经过多次比较的统计校正后，这一发现仍然显著（调整后的p = 0.048）。还进行了敏感性分析以支持这些结果的稳健性。
共定位分析未检测到咖啡摄入与AMD发生之间的任何共享遗传变异或基因组区域。这些发现表明，速溶咖啡中由于脱水和再制备方法产生的加工副产品、添加剂或化学变化可能有助于干性AMD的风险。该论文建议，速溶咖啡可能含有丙烯酰胺、氧化脂质和其他新鲜冲泡咖啡中不存在的化合物。
结论
本研究建立了速溶咖啡消费与干性AMD风险之间具有统计显著性的遗传因果关联，尽管这种风险的确切程度存在较大的不确定性，如宽置信区间所示。虽然研究数据集主要来自欧洲人群，因此限制了其全球适用性，但观察结果的因果性质防止了其因饮食混杂因素而被忽视。
研究结果表明，早期AMD患者和有AMD遗传倾向的人可能需要考虑减少速溶咖啡的摄入，转而选择新鲜冲泡的咖啡。临床医生和公共卫生政策制定者在向患者提供关于高度加工食品（如速溶咖啡）的潜在缺点建议时应权衡这些证据。
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