严重B型血友病患者的正常因子IX活性低于1%，经常出现自发性出血，可能导致关节损伤或危及生命的情况。
发表在《新英格兰医学杂志》上的一项为期13年的新研究证实，腺相关病毒（AAV）基因疗法——一种使用无害病毒将功能性基因传递到肝脏的技术——可以导致凝血因子IX的长期生产。这种因子IX是B型血友病患者所缺乏的凝血蛋白。这减少了出血事件和定期输注的需求。
B型血友病是一种罕见的遗传性出血疾病，由F9基因突变引起，导致因子IX的产量很少或没有。
在美国，根据2012年至2018年对血友病治疗中心（HTC）患者的调查，调整了未在HTC接受治疗的患者后，约有7,000人患有B型血友病。
总体而言，估计有29,761至32,985名男性患有血友病，其中76.5%为A型血友病，23.5%为B型血友病，影响所有种族和民族群体。
然而，女性在研究中代表性不足，难以准确估计其患病率。
该研究指出，严重B型血友病患者的正常因子IX活性低于1%，经常出现自发性出血，可能导致关节损伤或危及生命的情况。
标准治疗方法通常包括终生输注因子IX浓缩物——虽然有效但昂贵、侵入性强且耗时。
2014年，研究人员测试了AAV基因疗法，以直接将功能性的F9基因传递到肝脏，使身体能够自行产生因子IX。
在接受单次静脉注射后，许多患者停止了常规输注，并且出血事件减少。
在这项研究中，10名接受该治疗超过13年的男性被跟踪观察。
这些严重B型血友病患者接受了单剂量的实验载体scAAV2/8-LP1-hFIXco，该载体通过无害病毒传递因子IX基因。
参与者根据每公斤体重的病毒颗粒数分为低剂量组、中剂量组和高剂量组。该疗法通过静脉注射给药。
研究人员通过实验室测试、出血频率、因子IX活性和因子IX浓缩物使用情况来监测安全性和有效性。
这项研究由圣裘德儿童研究医院和伦敦大学学院的研究团队进行，并由安全委员会和独立监督员监督。
在13年的时间里，该疗法显示出强大的安全性。
没有参与者对该疗法产生抗体或出现严重的肝脏问题。
发现两名参与者患上了癌症，但医生认为这些病例可能与基因疗法无关。
在高剂量组中，因子IX水平保持在约4.8国际单位/分升（IU/dL），导致出血显著减少。
治疗前，中位出血率为每年14次；治疗后降至每年约1.5次，减少了9.7倍。在高剂量组中，出血减少了16.4倍。
此外，10名参与者中有7名不再需要定期预防治疗。
因子IX浓缩物的使用也显著下降——从治疗前的中位2,613国际单位/公斤/年（IU/kg/year）降至治疗后的367 IU/kg/year，减少了12.4倍。在高剂量组中，使用量进一步降至171 IU/kg/year，减少了14.7倍。
一名参与者在治疗后10年进行了肝活检，结果显示肝脏健康，部分细胞中持续存在基因活动。
研究还发现，抗AAV病毒的抗体水平持久且高，持续多年，这可能会限制重复治疗的能力。
这些发现强调了AAV基因疗法的安全性和有效性，长期减少了B型血友病患者的出血和药物需求。
作者强调了继续监测以评估罕见风险的重要性，并呼吁进一步研究基因表达的持久性和克服免疫系统挑战的方法，因为AAV基因疗法可能对大多数患者来说是一次性治疗。
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