2024年的大赢家是生产重磅减肥药物司美格鲁肽（诺和诺德的Wegovy）和替西帕肽（礼来的Zepbound）的制药公司。随着其他生物技术和制药公司纷纷涌入减肥市场，肥胖无疑将成为2025年的优先事项。在这种兴奋的氛围中，很难预测其他哪些发现会吸引生物医学行业的关注。
我们询问了11位专家，即将进行的哪些试验可能会对医学产生巨大影响（表1）。
表1 2025年值得关注的临床试验
针对朊病毒病的基因疗法
索尼亚·瓦拉布（Sonia Vallabh）：在我发现自己有患遗传性朊病毒病的风险后，我从律师转行从事生物医学研究。朊病毒病虽然不罕见，因为它每年导致每6,000人中有1人死亡，但仍然较为少见。我帮助建立了初步的概念验证，这导致了一项1/2期试验，评估通过鞘内注射ION-717治疗朊病毒病患者的安全性、耐受性和药代动力学。
ION-717是由Ionis Pharmaceuticals开发的一种实验性反义寡核苷酸，旨在抑制朊蛋白的生成。目前，全球有16个临床试验点正在进行ION-717的试验。这项试验迅速招募了参与者，因为这是一个非常活跃的社区，人们愿意参与。我认为我的工作是在神经退行性疾病谱系中推动早期治疗，因为越早开始治疗，就越能保留大脑功能。我们可能在2025年底看到第一批数据。
索尼亚·瓦拉布是美国麻省理工学院和哈佛大学Broad研究所的高级组长。
精准营养在多样群体中的应用
利安·雷德曼（Leanne Redman）：人们对食物和饮食的健康益处存在很大差异。传统的饮食干预研究方法（如比较A饮食与B或C饮食）尽管通常只研究特定人群（缺乏广泛的成人年龄、性别和社会经济阶层），但仍为美国膳食指南提供了依据。基于整个群体的饮食效果来制定指南，忽略了那些因各种原因而从该饮食中受益较少或更多的人。由美国国立卫生研究院资助的“精准健康营养项目”（与“我们所有人”研究计划合作）旨在探讨为什么人们对相同的食物会有不同的反应。
该项目将研究8,000多名成年人，几乎没有任何排除标准，同时考虑他们通常的药物和健康状况，以扩大当前营养指南的适用范围。在绘制一个人的日常饮食、基因、微生物组、生活习惯和医疗及健康历史如何影响其对餐食测试的反应后，科学家们将利用这些信息预测他们在两周内对三种不同饮食模式的反应。由于这三种饮食模式在碳水化合物、脂肪、蛋白质、水果和蔬菜、纤维、坚果、鱼、奶制品以及加工和未加工食品的数量和种类上有所不同，科学家们将依赖先进的统计模型和机器学习，首先确定与饮食反应最相关的因素或个体特征，然后预测哪些食物和饮食模式可能对人们有益。所有数据收集将于2026年夏季完成。我们预计2025年初会有一些初步的数据报告。
利安·雷德曼是路易斯安那州立大学系统彭宁顿生物医学研究中心的生理学家。
大麻二酚预防精神病
菲利普·麦奎尔（Philip McGuire）：我领导了一项名为“早期精神病分层和治疗”（Stratification and Treatment in Early Psychosis, STEP）的研究，该研究使用了一种已获批准用于治疗严重癫痫的大麻二酚（CBD）产品。STEP包括三个临床试验，涉及11个国家的30个试验点。这些试验将在治疗前后使用多种神经影像技术（如磁共振成像和光谱学）评估约1,000名精神病患者，以明确CBD的作用机制。该研究还使用临床、数字、认知、神经影像和血液测量方法，试图识别可用于预测治疗成功的生物标志物。
每个试验都包括处于不同阶段的精神病患者。第一个试验涉及高风险精神病障碍的人群，旨在测试CBD是否可以阻止他们发展为完全的疾病。第二个试验涉及最近出现精神病症状的人，第三个试验涉及治疗抵抗者。2025年，我们将获得关于CBD在精神病中有效性和安全性的首批结果。我们还希望这项研究能够明确是否可以使用CBD预防精神疾病。
菲利普·麦奎尔是牛津大学精神病学系教授，也是牛津健康NHS基金会信托的研究和发展副主任。
碱基编辑治疗镰状细胞病
大卫·刘（David Liu）：碱基编辑已经在体外和体内临床试验中取得成功，因此社区期待着首个针对造血干细胞（HSCs）的碱基编辑临床试验的结果。这些细胞对于治疗血液疾病至关重要，因为我们的所有血细胞，包括免疫细胞，最终都来源于HSCs。
几年前，Beam Therapeutics启动了BEACON试验，这是一项开放标签、单臂、多中心的1/2期研究，评估自体碱基编辑CD34+ HSCs和祖细胞（BEAM-101）在严重镰状细胞病患者中的安全性和有效性。HSCs在体外进行碱基编辑，模拟那些具有遗传性胎儿血红蛋白持续表达的单核苷酸多态性。这些编辑应增加胎儿血红蛋白的水平并改善症状。
在这项试验或其他任何临床试验中，患者的死亡都是令人悲伤的消息。白消安是一种在移植前用于骨髓腾空间的药物，是目前镰状细胞病的标准治疗方法之一。似乎在这项试验中死亡的患者死于肺损伤，这是白消安的已知副作用，而不是碱基编辑的后果。
在临床试验结果公布之前，不宜过早下结论，但我希望碱基编辑在HSCs中的临床应用能够成功，因为已经有三项碱基编辑临床试验取得了积极的临床结果。
大卫·刘是哈佛大学Merkin转化技术研究所所长，Broad研究所副教务长，哈佛大学自然科学教授。
凉爽屋顶预防热相关疾病
阿迪蒂·班克尔（Aditi Bunker）：我们的团队在全球范围内进行实际生活试验，测试各种气候变化适应干预措施，重点关注改善人口健康和环境及经济成果。我们目前正在研究的一种干预措施是使用“凉爽屋顶”，这是一种高反射率的屋顶涂层，通过反射太阳辐射和防止热量传递到建筑物内来降低室内温度。这些屋顶易于实施且价格实惠，具有立竿见影的效果，特别适合受极端高温影响的脆弱社区，例如西非地区，那里因高温暴露而导致死亡和疾病。我们正与当地社区合作，雇用和培训当地人，为社区成员实施凉爽屋顶。
我们在西非布基纳法索进行的一项试验包括来自25个村庄的600户家庭的1,200名参与者；该试验最近结束，我们正在分析结果。我们随机分配家庭接受凉爽屋顶或不接受凉爽屋顶，并跟踪两年的结果，主要指标是心率，因为心率对高温暴露非常敏感。次要指标包括血压、体温、血糖、脱水和压力。我们还探讨了心理健康、睡眠质量和甚至性别暴力，因为高温对人们的福祉有广泛的影响。
目标是确定凉爽屋顶干预措施与人类健康改善之间是否存在因果关系。通过使用客观指标（如生物标志物数据）和参与者报告的主观体验，我们旨在全面了解高温如何影响健康以及此类干预措施在多大程度上可以缓解这些影响。这项试验将帮助我们确定这些干预措施是否应在当地扩大规模。我们认为这项工作有可能改善世界上受高温影响最严重地区人们的生活。
阿迪蒂·班克尔是德国海德堡大学的流行病学家，负责协调气候变化和健康干预工作组。
放射性药物治疗前列腺癌
奥利弗·萨托尔（Oliver Sartor）：使用镥-177治疗表达前列腺特异性膜抗原（PSMA）的细胞的想法可以追溯到15年前，但这一领域的真正进展更为近期。诺华收购了专注于放射配体疗法的生物制药公司Endocyte后，事情才真正开始加速。随着美国食品药品监督管理局（FDA）批准Lu177-PSMA-617疗法（商品名Pluvicto）用于治疗接受过雄激素受体途径抑制剂和紫杉烷类化疗的PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成年患者，镥-177疗法有望更早应用于前列腺癌的治疗范式中。几项试验正在探索这一点，例如PSMAfore试验，该试验招募了未经化疗的mCRPC患者；我在2023年欧洲肿瘤内科学会大会上介绍了这项试验。目前该试验正在等待FDA的决定，预计2025年作出决定。如果获得批准，这将使Pluvicto进入更早的治疗阶段，而不仅仅是在化疗后的VISION试验中那样。
PSMAddition试验由我和康奈尔大学的肿瘤学家斯科特·塔加瓦设计，该试验比较了Lu177-PSMA-617联合标准治疗与单独标准治疗在1,126名初治或轻度治疗的PSMA阳性转移性激素敏感性前列腺癌（癌症已扩散至前列腺以外但仍可通过激素治疗治疗）患者中的疗效。激素治疗可能改变PSMA的表达和放射敏感性，从而影响Lu177-PSMA-617的疗效。主要终点是影像学无进展生存期。如果Lu177-PSMA-617获得FDA批准用于治疗激素敏感性患者，这可能成为全球数万前列腺癌患者的潜在游戏规则改变者。然而，Pluvicto的价格较高，可能限制其全球可用性。
奥利弗·萨托尔是美国梅奥诊所肿瘤学系医学肿瘤学部的医学肿瘤学家。
聊天机器人辅助宫颈癌筛查
法里达·塞勒莫尼（Farida Selmouni）：法国在其全国宫颈癌筛查计划中纳入了30至65岁未在诊所接受筛查的女性的自我采样人乳头瘤病毒（HPV）。然而，研究表明，这些女性中只有不到20%参与了筛查。为了应对这一问题，我的团队开发了基于网络的工具，旨在鼓励低教育水平和来自弱势地区的女性在家进行自我检测。筛查计划的高参与率对于减少宫颈癌的发病率和死亡率至关重要。
我们的多语言决策辅助工具专为低教育水平的女性设计，可以通过基于人工智能的聊天机器人通过多个智能手机渠道访问。我们进行了定性研究，评估女性对宫颈癌和智能手机使用的知识，并与医疗保健专业人员讨论了开发教育工具的建议。基于这些研究，我们改进了聊天机器人的第一个原型，并向研究参与者和医疗保健专业人员征求反馈以进行改进。
结果显示，女性对这个聊天机器人感到满意，认为它能快速准确地回答她们的问题。一项正在进行的随机对照试验预计在2025年结束，旨在评估聊天机器人在提高女性参与HPV检测为基础的宫颈癌筛查路径中的有效性。
法里达·塞勒莫尼是法国国际癌症研究机构的科学家。
移动工具包促进青少年心理健康
黄肯燕（Keng-Yen Huang）：肯尼亚等低收入和中等收入国家的青少年面临发育、性健康和生殖健康挑战，包括多维度暴力的暴露。mSELY研究旨在通过研究数字工具包对青少年及其父母的有效性，解决肯尼亚青少年心理健康障碍的负担。
青少年版本旨在帮助他们自我评估和管理心理健康需求，同时与同龄青少年建立联系。家长版本旨在帮助他们学习心理健康策略并提供更好的育儿资源。该研究将通过与肯尼亚众多社区组织的合作，在随机对照试验中阐明这些数字干预措施的有效性。
我们正在探究导致行为暴力的根本原因，其中许多是因为缺乏自信和解决问题的技能。为了帮助参与者了解自己的个人发展，我们将数据返还给他们，使他们更加意识到需要关注的各种领域。我们还希望家长的数字工具能强化家长需要与孩子进行开放沟通的事实。
黄肯燕是纽约大学医学院人口健康和儿童与青少年精神病学副教授。
个性化乳腺癌筛查
苏泽特·德拉洛格（Suzette Delaloge）：MyPeBS试验旨在填补乳腺癌筛查的一个重要空白，即从一刀切的方法转向更个性化的、基于风险的策略。目前，筛查主要基于年龄，大多数国家通常从50岁开始，但这种方法存在局限性。乳腺癌筛查仅将死亡率降低了约20%，且过度诊断和不必要的治疗率很高。
每位女性都有自己的个体乳腺癌发病风险，取决于许多因素，如遗传、生活方式或激素暴露。更个性化的做法可以调整进入筛查计划的年龄，并确定女性是否需要更频繁或更少的筛查。对于高风险女性，可以引入更密集的风险降低措施，而对于低风险女性，减少乳房X线摄影可以减少不必要的检查带来的伤害。
据我们所知，我们的试验是全球同类研究中规模最大的，涉及六个国家的超过53,000名女性。随机对照研究将比较两组女性：一组遵循当前的标准乳腺筛查，另一组遵循基于风险的个性化筛查策略。一半的参与者将通过唾液样本进行DNA检测。我们将使用来自乳腺癌筛查联盟的多基因风险评分，结合家族史和乳腺密度等其他风险因素。这种方法允许我们以高精度评估风险，但我们注意到，特别是在种族多样性方面，这些工具在不同人群中的表现如何是一个挑战。试验的主要终点是4年内2期或更高阶段的乳腺癌发病率。
如果试验显示基于风险的筛查至少与标准筛查一样好或更好，这将彻底改变乳腺癌的预防。我们预计这种方法可以改善高风险女性的预后，同时减少低风险女性不必要的伤害。
苏泽特·德拉洛格是法国古斯塔夫·鲁西研究所癌症医学系的乳腺癌专家和医学肿瘤学副教授。
家庭园艺应对气候相关营养不良
伊娜·丹夸（Ina Danquah）：ALIMUS是一项多中心、集群随机对照试验，在肯尼亚东南部和布基纳法索农村进行，旨在解决气候变化对营养的影响，特别是依赖玉米、小麦和高粱等主粮作物的人群。这些作物因气候变化而逐渐失去锌、铁、硒和蛋白质等营养素，这对5岁以下儿童和育龄妇女构成特别威胁。
ALIMUS项目专注于家庭园艺结合营养和健康咨询。目标是通过增加饮食多样性来抵消主粮作物的营养损失。两国的家庭被鼓励在家中种植蔬菜和水果。这些花园的设计听取了当地人的意见，他们表达了对特定作物的偏好，如甘薯和快速生长的水果。值得注意的是，园艺师仅使用有机方法，避免化学肥料和农药。
该试验始于2020年，但由于新冠疫情而推迟，2021年收集了基线数据。现在试验进入最后阶段，每国各有300个干预家庭和300个对照家庭。主要测量指标是儿童的身高年龄比，因为这是长期营养状况的指标。我们也考虑了其他指标，如体重身高比，但认为身高年龄比能提供最可靠的数据，反映干预措施对整体营养的影响。
结果预计在2025年中期公布，我们希望这些发现能为应对气候变化背景下营养不良的未来策略提供参考。如果成功，该模式可以在面临类似气候相关挑战的地区更广泛地应用。该项目还旨在将其方法整合到当地卫生和农业部门的常规实践中，确保试验结束后仍能持续。
伊娜·丹夸是德国波恩大学的营养科学家，专门从事流行病学研究。
学习游戏帮助自闭症儿童
丹尼斯·P·沃尔（Dennis P. Wall）：在美国，大约17%的3至17岁未成年人被诊断出患有发育或精神疾病。由于农村地区和少数族裔群体的漏诊，实际患病率可能更高。
自闭症儿童在社交沟通和兴趣受限方面存在困难，但早期干预可以帮助克服这些问题。我们设计了一款移动游戏，广泛适用于多样化受众，能够有效提供增加社交眼神接触、动机和注意力，同时减少兴趣受限和焦虑的治疗。
这款游戏在看护者和儿童之间形成了强大的社交同步，并有望减轻家长的压力，同时减少对儿童社会融合产生负面影响的自闭症症状。重要的是，它在游戏过程中收集数据，可以追踪进展，训练设计用于理解自闭症信号的人工智能工具，并个性化体验以增强参与度和影响力。我们已在一项临床试验中招募了2至8岁的自闭症儿童，以测试这款游戏。
丹尼斯·P·沃尔是美国斯坦福大学医学院儿科和生物医学数据科学教授。
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