帕金森病治疗药物恩他卡朋可能通过使肠道微生物缺乏铁而扰乱其平衡，一项在健康人体粪便样本中进行的研究表明。补充患者铁元素可能有助于预防恩他卡朋的胃肠道副作用，但需要更多研究来全面了解该药物如何影响帕金森病患者的肠道。
“为了更好地了解恩他卡朋的长期影响，重要的是在恩他卡朋治疗前后跟踪一组[帕金森病]患者，”研究人员写道。
这项题为《帕金森病药物恩他卡朋通过铁螯合破坏肠道微生物组稳态》的研究发表在《自然微生物学》上。
越来越多的证据表明，许多药物可以扰乱肠道微生物组，即生活在胃肠道内的细菌、病毒和真菌群落。这些微生物的微妙平衡对消化、免疫功能和其他人类健康方面至关重要。当它们受到干扰时，称为肠道失调，可能会导致胃肠道问题和其他健康问题。药物-微生物组相互作用还可能影响治疗效果或导致副作用。特别是针对神经系统的药物似乎对微生物组有强烈的影响。鉴于肠道失调已被牵涉到包括帕金森病在内的多种神经系统疾病中，了解这一点非常重要。
恩他卡朋在美国以Comtan品牌销售，也有仿制药，是一种经批准的口服疗法，用于帮助防止帕金森病运动症状在左旋多巴剂量之间复发，左旋多巴是主要的帕金森病治疗药物。它通过抑制COMT酶起作用，该酶可防止左旋多巴在血液中的降解。
研究表明，恩他卡朋可以影响肠道微生物。其最常见的副作用之一是胃肠道问题，包括腹泻、腹痛、恶心和呕吐。
恩他卡朋对肠道微生物组的影响
在此研究中，科学家们收集了健康人的粪便样本，将其与药物一起培养，然后使用技术检查这如何影响微生物的数量和活动，以探讨恩他卡朋对肠道微生物组的潜在影响。
研究人员表示，“恩他卡朋导致微生物群落发生重大变化”，某些微生物的生长严重减少，而另一些微生物则比平常更加繁荣。特别是，在暴露于恩他卡朋的情况下，大肠杆菌细菌显著增加。虽然并非所有大肠杆菌菌株都有问题，但一些菌株可能导致感染，症状包括腹泻和呕吐。
科学家们还研究了一种名为氯氮平的精神分裂症药物，发现它也扰乱了微生物组，尽管模式不同且不如恩他卡朋明显。
其他实验表明，恩他卡朋在样本中诱导了铁饥饿状态。“铁是大多数肠道微生物生长所必需的营养素，”作者写道。向粪便样本中添加铁可以抵消恩他卡朋对微生物组的影响。它不仅使被恩他卡朋抑制的微生物得以生长，还似乎限制了像大肠杆菌这样的潜在有害微生物的加速生长。
实验还表明，大肠杆菌可能能够在恩他卡朋存在的情况下良好生长，因为它有一个非常高效的铁吸收系统，使其能够克服因铁饥饿而耗尽其他微生物的情况。
“通过证明恩他卡朋诱导铁缺乏，我们揭示了一种新的药物诱导肠道失调机制，其中药物选择性地促进了大肠杆菌和其他适应铁限制条件的潜在有害微生物的生长，”维也纳大学的资深作者Michael Wagner博士在一份大学新闻稿中说。
了解恩他卡朋的工作原理可以帮助研究人员找到减轻与该药物相关的副作用的方法。这些发现也可能对其他可能以类似方式影响微生物组的药物产生影响。确保肠道有足够的铁可以预防肠道失调和帕金森病患者因这些药物而产生的任何胃肠道副作用。
“下一步是探索如何修改药物治疗以更好地支持肠道微生物组，”Wagner说。“我们正在研究将铁选择性地输送到大肠的方法，这样它可以受益于微生物组而不干扰小肠中的药物吸收。”
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