GLP-1药物,如奥泽匹克(Ozempic)和韦戈维(Wegovy),通常用于减肥和糖尿病管理,但一项新研究发现它们可能还有另一个健康益处:降低心脏病发作后康复者的并发症风险。
这项研究观察了GLP-1化合物对小鼠心脏血流的影响,发现这些药物可能有助于预防心脏病发作(心肌梗死)后的进一步组织损伤。实验表明,该化合物能放松那些在心脏病发作后通常会持续收缩毛细血管的细胞。
来自英国布里斯托尔大学和伦敦大学学院(UCL)的研究人员认为,GLP-1药物,包括已上市的那些,可能被用来提高心脏病发作后的康复率——当然,这还需要更多研究。
当一个人心脏病发作时,流向心脏的血液会被阻断(这称为冠状动脉缺血)。通常,最紧急的治疗是打开为心脏供血的主要动脉——但这并不总能恢复血流。而GLP-1或许能解决这个问题。
研究团队在发表的论文中写道:“我们的研究结果提供了一种潜在的治疗方法,用于应对冠状动脉缺血后,上游动脉被疏通但微循环中仍存在无复流现象,从而对临床结果产生负面影响的问题。”
GLP-1药物模仿天然胰高血糖素样肽-1(GLP-1)激素,可以减缓消化、减少饥饿感并帮助控制血糖水平。它们还与改善已有疾病患者的心脏健康有关。
这些先前的关联促使新研究的研究人员假设GLP-1药物可能有助于心脏病发作后的康复。为了验证这一点,他们在离体的小鼠心脏中模拟了心脏病发作,然后分析了注射GLP-1化合物与未注射时毛细血管的变化。
测试显示,GLP-1可以作用于称为周细胞的血管包裹细胞,通过激活细胞膜上的离子通道使其放松。这反过来使毛细血管恢复到心脏病发作前的状态,允许血液再次流动。
布里斯托尔大学的免疫学家斯韦特兰娜·马斯蒂茨卡娅(Svetlana Mastitskaya)说:“我们以前的研究表明,血管的收缩显著导致了‘无复流’现象,这是一种并发症,会增加心脏病发作后一年内死亡或心力衰竭入院的风险。但我们的最新发现令人惊讶,因为我们发现GLP-1药物可能预防这个问题。”
这一发现也有助于解释一种称为远程缺血 conditioning(RPc)的实验性手术,该手术已在动物研究中显示出对心脏病发作康复的益处。RPc涉及限制一条肢体的血流,以触发大脑的保护性反应,从而打开毛细血管,使血液正常流动。
虽然马斯蒂茨卡娅与合作者在2016年的一项研究曾将RPc与GLP-1的释放联系起来,但现在我们对这一过程有了更多了解。这里涉及一条大脑-肠道-心脏的连接通路(肠道是GLP-1激素主要释放的地方)。
研究人员仍处于非常早期的阶段:这些实验是在离体的小鼠心脏中进行的,尚不清楚像奥泽匹克和韦戈维这样的品牌药物是否能在人类身上产生相同的毛细血管放松效果。
尽管如此,这对于提高心脏病发作后的康复率是一个有希望的发现,可以在未来的研究中进一步探索。虽然心脏病发作后的存活几率现在非常高,但长期康复率并不那么乐观。
伦敦大学学院的生理学家戴维·阿特韦尔(David Attwell)说:“随着越来越多的类似GLP-1药物在临床实践中使用,用于治疗从2型糖尿病和肥胖到肾脏疾病等各种疾病,我们的发现强调了这些现有药物被重新用于治疗心脏病患者无复流风险的潜力,提供了可能挽救生命的解决方案。”阿特韦尔是这项研究的共同领导者。
该研究发表在《自然·通讯》(Nature Communications)上。
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