高胆固醇背后的酶能否被关闭？UTA研究或可阻止多种疾病发展
德克萨斯大学阿灵顿分校（UTA）的研究人员发现了一种新的酶，可以通过“关闭”它来帮助人体维持健康的胆固醇水平——这一重要进展可能为影响数百万美国人的疾病带来新的治疗方法。
“我们发现，通过阻断IDO1酶，可以控制免疫细胞（称为巨噬细胞）中的炎症，”新同行评审研究的主要作者、UTA化学教授Subhrangsu S. Mandal表示，“炎症与许多疾病有关——从心脏病到癌症，再到糖尿病和痴呆症。通过更好地理解IDO1及其如何被阻断，我们有可能更好地控制炎症并恢复正常的胆固醇代谢，从而阻止这些疾病的进展。”
炎症在免疫系统中起着至关重要的作用，帮助身体对抗感染和修复损伤。然而，当炎症变得异常时（例如由于压力、损伤或感染），它可能会损害细胞、扰乱正常功能并增加严重疾病的风险。在此期间，巨噬细胞无法正常吸收胆固醇，这可能导致慢性疾病。
由Mandal博士领导的研究团队包括博士后研究员Avisankar Chini；博士生Prarthana Guha、Ashcharya Rishi和Nagashree Bhat；硕士生Angel Covarrubias；以及本科生Valeria Martinez、Lucine Devejian和Bao Nhi Nguyen。他们发现，在炎症期间，IDO1酶会被激活，产生一种名为犬尿氨酸（kynurenine）的物质，这种物质会干扰巨噬细胞处理胆固醇的方式。
然而，当IDO1被阻断时，巨噬细胞重新获得了吸收胆固醇的能力。这表明，减少IDO1的活性可能为通过控制胆固醇水平来预防心脏病提供一种新方法。
研究人员还发现，另一种与炎症相关的酶——一氧化氮合酶（NOS）会加剧IDO1的影响。他们认为，抑制NOS可能为管理由炎症引起的胆固醇问题提供另一种潜在疗法。
“这些发现非常重要，因为过多的胆固醇积累在巨噬细胞中会导致动脉堵塞、心脏病和其他一系列疾病，”Mandal说，“了解如何防止影响胆固醇调节的炎症，可能为治疗心脏病、糖尿病、癌症等疾病带来新的疗法。”
接下来，研究团队计划深入研究IDO1如何与胆固醇调节相互作用，以及其他酶是否也参与其中。如果能找到一种安全的方法来阻断IDO1，那么这将为开发更有效的药物以预防炎症相关疾病打开大门。
这项研究得到了美国国立卫生研究院（NIH，资助编号1 R15 HL170257-01）、美国国家科学基金会（NSF AGEP奖，资助编号2243017）以及施瓦茨伯格公司（Schwartzberg Companies）的支持。
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