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Vericiguat在稳定且治疗良好的HFrEF患者中未达预期:VICTOR研究结果

Vericiguat Misses Mark in Stable, Well-Treated HFrEF Patients: VICTOR | tctmd.com

西班牙英语心血管医学研究
新闻源:TCTMD
2025-09-05 01:46:23阅读时长4分钟1648字
Vericiguat射血分数降低型心力衰竭心血管死亡心衰住院VICTOR研究VICTORIA研究药物疗效心衰恶化评估联合数据分析临床应用

内容摘要

VICTOR研究显示,Vericiguat未能显著降低稳定且接受规范治疗的HFrEF患者心血管死亡或心衰住院复合终点风险,尽管其心血管死亡风险显著下降但心衰住院率未改善,专家对该结果存在重大分歧;联合VICTORIA数据后显示总体风险降低9%,但具体临床应用场景仍存争议。

药物降低心血管死亡但未减少心衰住院,专家对此结果产生困惑

马德里,西班牙——最新发表的VICTOR研究结果显示,对于接受规范治疗且无临床恶化迹象的射血分数降低型心力衰竭(HFrEF)患者,Vericiguat(Verquvo,默克/拜耳研发)在18个月随访期内未能显著改善总体预后。

尽管研究未达到主要复合终点(心血管死亡或心衰住院),但其结果解读存在复杂性。研究显示,当单独分析复合终点组分时,药物显著降低心血管死亡风险17%,但未观察到心衰住院率的改善。

在欧洲心脏病学会(ESC)2025大会热点报告环节,共同首席研究员Faiez Zannad教授指出,这种终点差异性"令人费解"。他强调:"这在心衰试验中极为罕见,因为心血管死亡通常与心衰住院率呈正相关。"

随后点评的John McMurray教授同样困惑,指出既往心衰药物试验(如PARADIGM-HF研究中的ARNI类药物)均显示心血管死亡和住院率同步下降。他比喻道:"这就像ICD试验,唯一能降低死亡但不减少心衰住院的治疗。"

未参与研究的Akshay Desai医生也坦言:"心血管死亡获益难以解释。既往心衰药物试验多先改善住院率再影响死亡率,这种反向效应难以调和。"

VICTOR研究结果同步发表于《柳叶刀》和《美国心脏病学会杂志》(JACC)。

VICTORIA与VICTOR研究对比

Vericiguat通过作用于环磷酸鸟苷(cGMP)通路,在VICTORIA试验中已证实对5,000余名近期恶化HFrEF患者有效,据此获得欧洲和美国指南的IIb类推荐,用于降低心衰住院和心血管死亡风险。

而VICTOR试验纳入6,105例稳定HFrEF患者(中位年龄68岁,女性23.6%),所有患者均接受最优指南导向治疗(GDMT):95%使用β受体阻滞剂,56%使用ARNI,约60%使用SGLT2抑制剂,近80%使用盐皮质激素受体拮抗剂。值得注意的是,近半数患者既往无心衰住院史。

中位随访18.5个月显示,Vericiguat组与安慰剂组在主要复合终点(心血管死亡/心衰住院)无显著差异(HR 0.93;95%CI 0.83-1.04)。但药物显著降低心血管死亡风险17%(绝对风险降低0.9%),心源性猝死和心衰相关死亡均下降(绝对风险分别降低0.9%和1.1%)。

Zannad教授提出,这种死亡与住院率的分离效应可能与"恶化性心衰≠住院"有关。当扩展定义包括门诊紧急就诊或增加利尿剂使用时,药物使心衰恶化事件风险降低10%(HR 0.90;95%CI 0.81-1.00)。

McMurray教授谨慎看待这种探索性分析,强调主要终点未达时所有结果均应视为探索性。但他认同深入分析大样本数据的临床价值,指出VICTOR随访期间仅690例心衰住院,使用扩展定义后事件数翻倍,更符合真实临床场景。

Desai医生对比VICTORIA和VICTOR结果指出:在病情更重人群(VICTORIA)中观察到住院率下降但无生存获益,而在稳定人群(VICTOR)出现生存获益但住院率无改善。这种反差凸显需要重新定义心衰恶化评估体系。

联合数据分析

联合首席研究员Javed Butler教授在同场报告中,公布了VICTOR与VICTORIA研究的患者个体数据汇总分析(共11,155例)。结果显示:

疗效出现时间差异:心衰住院效益约4个月显现,全因死亡下降约8个月显现。分析显示,仅NT-proBNP≤6,000 pg/mL患者能持续获益,联合分析中位NT-proBNP为1,864 pg/mL。

临床应用讨论

Desai医生坦言:"VICTORIA后临床应用vericiguat的比例很低,因其主要适用于标准治疗无效患者的二线治疗。当四联疗法(β受体阻滞剂、ARNI、SGLT2抑制剂、盐皮质激素受体拮抗剂)已能显著改善预后时,增加第五种药物的获益/风险比需审慎评估。"

Zannad教授则强调vericiguat是"具有生存获益的救命药物",建议所有心衰患者使用。他同时指出,未来开发复方制剂有助于解决患者多药治疗的依从性难题。

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