《衰老神经生物学》2026年6月18日;167:76-94。doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2026.06.006。在线提前发表。
摘要
阿尔茨海默病(AD)诊断指南强调主观认知下降(SCD)先于轻度认知障碍(MCI)出现，隐含假设临床前期阿尔茨海默病中认知下降意识(ACD)保持完好。本研究旨在描述一种符合细微遗忘性失认特征的特定临床表型：认知下降意识减退，并评估其与认知能力未受损(CU)个体中多模态核心AD生物标志物的关联。我们分析了具有基线脑脊液(CSF)生物标志物和3年纵向神经心理学评估(ALFA+队列)的CU个体数据。通过使用稳健的纵向参考标准(自由与提示选择性提醒测试、记忆绑定测试、韦氏记忆量表和主观认知下降问卷)，将认知下降意识减退定义为情景记忆和认知意识的同步下降。生物标志物结果包括血浆p-tau181、p-tau181/Aβ42、p-tau217；脑脊液p-tau181、Aβ42/40、p-tau181/Aβ42、p-tau217；Aβ ([¹⁸F]flutemetamol)和tau PET ([¹⁸F]RO948)。ACD与AD生物标志物的关联通过线性回归模型进行评估。敏感性分析仅限于存在记忆下降的个体。研究共纳入350名CU个体(平均年龄61岁；60%为女性；平均教育年限14年；35%脑脊液Aβ阳性)。在61名(17%)被识别出记忆下降的个体中，25名(41%)表现出同步的意识下降，符合认知下降意识减退的标准。与其余样本相比，该组显示出更高水平的AD病理特征。在体液生物标志物中，脑脊液p-tau217显示出最强的关联。神经影像学显示前额顶叶Aβ PET信号升高，同时伴有颞叶、岛叶和额叶tau PET沉积。敏感性分析证实，尽管程度较轻，但这种关联模式在相同的记忆下降阈值下仍然存在。本研究表明，ACD评估可能为当前AD临床框架提供关键扩展。
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