大阪市立大学的研究人员发现，胃部微生物群的平衡变化如何影响神经内分泌肿瘤（NETs）的生长。通过识别涉及的具体细菌及引发肿瘤生长的生化反应，研究人员旨在开发新型诊断技术，以精准预测哪些患者最可能发展为癌症。
自身免疫性胃炎（AIG）是一种慢性疾病，患者的免疫系统错误攻击胃黏膜。这种持续的免疫反应逐步损伤胃部组织，削弱其功能与防御能力。长期累积的此类变化会显著增加神经内分泌肿瘤（NETs）的发病风险，这类肿瘤起源于胃部的激素分泌细胞。
胃部栖息着多样化的胃部微生物群，这些微生物对维持健康至关重要。由大阪市立大学医学院大谷幸司博士领导的研究团队，利用活检样本提取的DNA，分析了AIG患者的胃部微生物群变化及组织代谢物特征，以探究微生物群在疾病中的作用机制。阐明这一过程有助于理解胃部肿瘤的形成原理。
在临床评估中，“α多样性”常用于衡量肠道健康状况，它反映样本中微生物物种的丰富度。高α多样性通常标志健康的肠道微生态平衡；然而，研究发现AIG患者的α多样性明显降低。
值得注意的是，患者是否发展出神经内分泌肿瘤，会呈现截然不同的细菌群落特征。胃部微生物群相对丰度的热图分析证实，发展出肿瘤的患者群体具有独特的微生物组成模式。
具体而言，神经内分泌肿瘤阳性组中，副流感嗜血杆菌（Haemophilus parainfluenzae）和核梭杆菌属（Fusobacterium）——尤其是牙周核梭杆菌（F. periodonticum）和具核梭杆菌（F. nucleatum）——的水平显著升高。尽管这些细菌在健康胃部常见，但其过度增殖常引发炎症反应。
此外，研究还观察到维持健康的乳酸菌及唾液链球菌（Streptococcus salivarius）数量减少，这些菌种通常能有效抑制有害细菌的生长。
研究团队通过代谢组学分析深入探究生化反应机制。他们发现，与正常组织相比，AIG患者的细胞发生了能量生成与利用方式的改变，即代谢重编程。这种重编程表现为糖酵解和三羧酸循环（TCA cycle）等常规产能途径活性降低，代谢过程转向替代途径以满足能量需求。此类代谢转变不仅影响细胞功能，还可能加剧炎症反应和组织重塑过程。
研究人员总结指出，特定的组织代谢模式与自身免疫性胃炎相关联，而特定的胃部微生物群特征则与胃部神经内分泌肿瘤的发展密切相关。
研究表明，在自身免疫性胃炎患者中，宿主代谢的变化先于胃部微生物群的改变，可能形成有利于神经内分泌肿瘤相关细菌生长的微环境。我们的发现将深化对从自身免疫性胃炎进展至胃部神经内分泌肿瘤的理解，并助力开发用于早期检测和预防的新型诊断标志物。
大谷幸司博士，大阪市立大学医学院
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