帕金森病是一种逐渐损害运动回路并影响思维和情绪的脑部疾病，全球估计有超过1000万人受其影响。
科学家们在肠道中发现了一个意外线索。新证据表明，肠道细菌塑造的维生素B生物学可能为部分患者提供安全且低成本的治疗途径。
帕金森病与B族维生素
一项新研究分析了日本94名帕金森病患者和73名对照者的粪便样本，并整合了六个国家的数据。研究团队采用宏基因组鸟枪测序法（MSS），该方法可读取样本中全部遗传物质而不针对特定生物体。
研究人员发现了一致的规律：帕金森病患者肠道细菌中负责生成核黄素和生物素的基因明显减少。这种基因变化与肠道重要化学物质相关——患者体内的短链脂肪酸（SCFAs）和多胺水平较低，这两类分子对维持强健的肠黏膜至关重要。
该研究由名古屋大学医学院研究生院的西胁宏主导。其团队聚焦功能而非仅关注细菌种类，因为不同细菌可执行相同功能。
肠道化学与大脑的关联
肠道壁覆盖着保护下层组织的黏液层。短链脂肪酸和多胺有助于构建和维护该屏障，防止有害物质侵入。研究发现帕金森病患者肠道通透性增加，即屏障出现渗漏，导致肠道神经系统承受更大压力。
此时α-突触核蛋白进入关键环节。这种蛋白质会在神经元中聚集，其聚集体是帕金森病运动脑区的典型标志。
B族维生素与帕金森病
核黄素（维生素B2）和生物素（维生素B7）作为酶的辅助因子，可调节肠道中短链脂肪酸和多胺的形成。
西胁宏表示："针对核黄素和生物素的补充疗法有望成为缓解帕金森病症状并延缓疾病进展的潜在治疗途径。"
过去有少量临床线索佐证：2003年一项开放标签试验报告称，高剂量核黄素配合红肉摄入限制改善了部分患者的运动功能。生物素在炎症生物学中也有明确作用——尽管在帕金森病中直接测试有限，但在其他以炎症为诱因的神经系统疾病中已显示益处。
研究局限性
本研究并未证明B族维生素对所有帕金森病患者均有效，因个体生物学差异显著。也不意味着特定细菌始终是罪魁祸首——不同国家驱动维生素生成通路减少的微生物各不相同，表明功能比具体菌种更重要。
剂量、时机和安全性仍需深入研究。高剂量维生素并非零风险，临床医生必须考虑药物相互作用。当肠道屏障变薄时，更多毒素可接触肠壁神经末梢，可能促使α-突触核蛋白聚集并长期加剧炎症。
流行病学研究将百草枯和鱼藤酮等特定杀虫剂与帕金森病风险升高相关联，肠道途径为此类暴露的影响提供了合理解释。
患者与医生的后续步骤
实用举措是检测实际缺乏项：粪便代谢物检测可评估短链脂肪酸和多胺水平，必要时可通过血液检查确定维生素状态。对于明确缺乏的患者，针对性补充可能有助于恢复维持黏液层强健、减少肠道渗漏的化学环境。
西胁宏表示："我们可对患者进行肠道微生物分析或粪便代谢物检测。"
帕金森病的肠脑连接
迷走神经连接肠道与大脑，信号和分子双向流动可影响运动回路。在帕金森病中，便秘等肠道症状往往在震颤或僵硬出现前数年就已显现，提示疾病进程可能早期涉及肠道。
生成核黄素和生物素的微生物基因是重要靶点——即便饮食正常，这些基因减少也可能导致肠道维生素产量下降。粪便样本中各类短链脂肪酸可测量，水平降低提示微生物群未能有效发酵纤维。
维生素B与帕金森病的未来研究
肠道黏液层不仅是涂层，更是维持微生物与肠壁适当距离的活体结构。短链脂肪酸和多胺有助于更新该屏障并支持黏液生成细胞。当其水平下降时，通透性可能增加并引发免疫系统过度反应。
随机对照试验需在明确定义的患者群体中测试核黄素和生物素。最佳候选者可能是基线显示维生素相关通路低下且短链脂肪酸或多胺水平较低的人群。研究人员还将追踪补充疗法如何改变微生物组、短链脂肪酸、多胺水平以及运动与非运动症状。若化学指标与临床改善同步显现，研究可信度将提升。
该研究发表于《npj帕金森病》期刊。
【全文结束】
