抗微生物药物耐药性（AMR）是2025年最紧迫的公共卫生挑战之一。这种现象发生在微生物（如细菌、病毒、真菌和寄生虫）进化出对曾经有效的药物产生耐药性时。根据美国疾病控制与预防中心（CDC）2025年的报告，到2050年，AMR可能导致每年多达1000万人死亡，超过癌症等主要疾病。
AMR源于微生物在抗菌药物选择压力下自然进化的生存能力。由于人类健康、兽医医学和农业中抗菌药物的过度使用和误用，这一过程显著加速。耐药感染通常需要更长的治疗过程，与更高的残疾率和死亡率相关，并导致住院时间延长和医疗成本上升，给卫生系统和全球经济带来日益增长的负担。
仅在美国，CDC估计每年至少有280万例耐药感染和超过35,000例相关死亡。
耐药机制
AMR通常通过两种主要机制产生：自发的基因突变和水平基因转移（通过接合、转化或转导）。
最新发现概述了几个特征明确的耐药途径：
- 靶点修饰：药物靶点（通常是关键蛋白质或细胞成分）的结构改变可以阻止药物有效结合。
- 酶的产生：某些细菌产生酶，如β-内酰胺酶，可使青霉素和头孢菌素类抗生素失效。这些酶在革兰氏阴性菌如大肠杆菌（Escherichia coli）和肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae）中越来越常见。
- 外排泵和渗透屏障：一些细菌通过多药外排泵限制药物进入或主动排出抗生素。这在革兰氏阴性菌中尤其成问题，因为它们有额外的外膜。
这些耐药机制可以在一个生物体内共存，产生“泛耐药”菌株，几乎不受所有可用抗菌药物的影响。
耐药性可能迅速出现——甚至在治疗过程中——将原本易感的感染变为在治疗中途耐药，大大缩小了治疗选择。
最新趋势和全球数据
新的国际数据突显了AMR加速传播的趋势，细菌和真菌病原体的特别令人担忧的发展。
世界卫生组织（WHO）2024年的细菌优先病原体清单记录了肺炎克雷伯菌和大肠杆菌耐药率的上升，特别是在亚洲和非洲——这些地区治疗选择仍然极为有限。这些发现与《柳叶刀》2024年发表的一篇评论中的预测一致，该评论估计到2050年AMR可能导致每年高达1000万人死亡，不成比例地影响低收入和中等收入国家。
在美国，CDC报告称，2024年超过35%的医院获得性尿路感染是由多重耐药（MDR）生物体引起的。这一激增在很大程度上是由质粒和转座子等移动遗传元件介导的耐药基因的水平传播驱动的。
多重耐药结核病也继续构成严重的全球健康威胁。来自东欧和部分亚洲地区的数据显示，现在超过20%的新发结核病病例涉及MDR菌株。这些病例需要更长、更有毒性的治疗方案，并与较差的临床结果相关，进一步加剧了公共卫生系统的压力。
真菌耐药性正成为另一个平行危机。一项最近的综述报告称，从欧洲和北美医院收集的耳念珠菌（Candida auris）分离株中，超过90%对多种抗真菌药物具有耐药性。这对免疫功能低下和危重患者构成严重风险，尤其是在感染控制仍然具有挑战性的ICU中。
尽管威胁日益增长，但治疗管线仍然稀少。虽然有几种新抗菌剂正在研究中，但大多数仍处于临床前或早期临床阶段。报告强调迫切需要持续投资抗菌药物开发，以补充日益减少的治疗武器库。
令人担忧的是，最近的研究描述了在耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（methicillin-resistant Staphylococcus aureus）等革兰氏阳性病原体中出现的新型耐药机制。一些菌株已经发展出削弱甚至新批准药物疗效的特性——进一步复杂化治疗策略并增加护理成本。
随着AMR在多个领域不断演变，这些发现强化了需要全面、协调的战略来监测耐药模式；支持抗菌药物管理；并加速治疗创新。
经济代价
AMR的全球经济影响可能是惊人的。2024年《柳叶刀》的评论预测，到2050年AMR可能导致高达100万亿美元的经济损失。负担预计将不成比例地落在低收入和中等收入国家，这些国家较弱的卫生系统和有限的有效治疗渠道可能加剧健康结果和经济发展方面的现有差距。
临床后果已经在全球医院中显现。最近的研究显示，资源有限环境中的患者，其耐药医院相关感染（如血流感染和呼吸机相关性肺炎）的死亡率接近30%更高。促成因素包括糟糕的医院基础设施、有限的诊断和治疗渠道以及不足的感染控制措施。
与此同时，一项2024年综述强调了由鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii）和铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）引起的医院获得性感染日益增长的威胁——两者都表现出对多类抗生素的高度耐药性。如果没有有效的干预措施，这些感染可能变得越来越难以甚至无法治疗，进一步提高医院死亡率并加重重症监护资源负担。
新兴战略和解决方案
正在探索几种有前景的战略来减缓AMR的进展并加强临床反应。
- 开发新抗菌剂：最近的研究突出设计用于克服常见耐药机制的新型化合物。尽管处于早期开发阶段，这些药物可能为对抗多重耐药病原体提供新的希望。
- 替代疗法：早期阶段的研究表明，噬菌体疗法和抗菌纳米颗粒可能作为对抗不再对传统治疗有反应的感染的补充方法。这些技术正在获得关注，但需要严格的临床验证。
- 抗菌药物管理和监测：有效的抗菌药物管理计划仍然是应对AMR的核心。核心组成部分包括抗菌药物的合理处方、实时感染监测以及获取用于抗菌药物敏感性测试的快速诊断工具。
- 教育和全球意识：世卫组织和疾病控制与预防中心继续强调需要协调的全球教育活动，以促进抗菌药物的适当使用并遏制自我用药——特别是在监管监督薄弱的国家。
- 国家倡议：在西班牙，2025-2027年**《国家抗生素耐药性计划》（Plan Nacional frente a la Resistencia a los Antibióticos）** 成为一个典范。该计划包括加强流行病学监测、增加抗菌药物研究资金、持续培训医疗保健提供者和公众教育活动。它还呼吁在整个卫生系统各个层面采取综合行动，以确保协调一致的国家反应。
结论
AMR已不再是一个迫在眉睫的威胁——它是一场当下的全球健康紧急事件。其持续传播正在削弱现代医学的基础，对临床护理、公共卫生和全球公平产生深远影响。
随着耐药机制变得越来越复杂和普遍，治疗武器库正在缩小——特别是在医院环境和弱势群体中。同时，抗生素开发继续滞后，大多数新药物停滞在早期研究阶段。
为了避免日常感染变得无法治疗的未来，全球反应必须雄心勃勃且协调一致。扩大抗菌药物管理、通过持续投资加速药物开发以及实施合理处方实践都是当务之急。这些努力必须以“同一健康”方法为基础，承认人类、动物和环境健康的相互关联。
教育和行为改变同样至关重要。临床医生、患者和政策制定者都在维护现有抗菌药物有效性方面发挥作用。虽然噬菌体疗法、纳米医学和免疫调节等新兴疗法提供了希望，但在将其整合到临床实践中之前，它们需要严格的测试和明确的监管路径。
行动的窗口正在缩小——但有意义的进展仍然是可能的。通过全球协调、科学创新和持续承诺，AMR的轨迹可以逆转。
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