关键要点:
- 与脑源性纳米粒子SECmeres相关的血液RNA能够区分阿尔茨海默病患者与对照组。
- 这一发现可能为阿尔茨海默病的早期诊断提供一种微创方法。
根据发表在《自然通讯》(Nature Communications)上的研究,携带大脑特异性信息的基于血液的细胞外囊泡和颗粒的发现可能有助于更早、更轻松地诊断阿尔茨海默病。
西奈山伊坎医学院(Icahn School of Medicine at Mount Sinai)病理学、分子和细胞医学助理教授纳文特·多格拉(Navneet Dogra),理学硕士、博士表示,受阿尔茨海默病影响的大脑可能会释放颗粒和RNA生物标志物,而这些标志物在分析全血生物标志物的检测中可能会被遗漏。他表示,这项研究可能使通过微创方法(如液体活检)实时诊断阿尔茨海默病成为可能。
Healio与多格拉坐下来深入了解了他的团队研究以及这对阿尔茨海默病检测和诊断的未来意味着什么。
Healio:您的研究是如何建立在当前对脑源性细胞外囊泡(EVs)及其在携带阿尔茨海默病生物标志物方面作用的理解之上的?
多格拉: 2025年,美国食品药品监督管理局(FDA)批准了首个基于蛋白质的阿尔茨海默病血液检测,该检测测量p-tau217/β-淀粉样蛋白1-42比率。目前的大部分研究都集中在阿尔茨海默病的基于蛋白质的检测上。我们的研究表明,血液细胞外囊泡和颗粒(EVPs)携带可用于液体活检方法的大脑特异性RNA信息。我们相信,EVP衍生的RNA可能在疾病过程中蛋白质或病理变化可检测之前就揭示与疾病相关的变化。
在当前的临床试验和商业项目中,血液被视为整体用于生物标志物发现。我们和其他研究者发现,血液中存在异质性颗粒,携带独特的蛋白质和RNA。这一发现很重要,因为阿尔茨海默病大脑可能会根据疾病发病机制释放不同的颗粒(SECmeres、EVs等)和RNA,而这些在全血分析中可能会被遗漏。
虽然EVs已被证明在脑细胞之间传播货物,但SECmeres可能在阿尔茨海默病大脑生物学中具有新的、尚未探索的功能。
Healio:在识别阿尔茨海默病生物标志物方面,您能否描述一下您的工作中出现的一些关键差异,这些差异区分了SECmeres与大型EVs和小型EVs?
多格拉: 我们发现与SECmeres相关的RNA比小型EVs更能显著区分阿尔茨海默病病例与对照组。大型EVs没有显示出差异。区分性RNA在小型EVs(突触结合蛋白、α-突触核蛋白、微管相关蛋白tau)或SECmeres(L1细胞粘附模块、syntaxin、neurogranin)中富集,表明具有不同的大脑来源特征。
Healio:这些生物标志物与其他当前生物标志物(如p-tau217、AB42/AB40比率和神经丝轻链)相比如何?
多格拉: 在这项研究中,我们从神经病理学确诊的阿尔茨海默病和非阿尔茨海默病受试者的尸检大脑和血液中分离并表征了EVP亚群(大型EVs、小型EVs和小型EP),其中许多人接受了载脂蛋白E基因型分析,但他们的蛋白质生物标志物数据不可用。我们的下一步是将我们的RNA生物标志物与当前最先进的技术进行比较。
Healio:如果得到验证,这些生物标志物可能对阿尔茨海默病的筛查和诊断产生什么影响?
多格拉: 潜在地,我们的基于SECmeres和EVs的RNA生物标志物可能导致基于PCR的检测(类似于COVID-19检测),可以在诊所就诊期间完成。纵向分析可能导致疾病和对治疗反应的项目。
Healio:这项研究在检测神经退行性疾病以外的其他疾病时是否相关?
多格拉: 是的,这项研究可以应用于神经退行性疾病以外的领域。我们目前正在探索其他疾病中的SECmeres,并且我们确实发现某些组织特异性RNA在SECmeres中富集,但在大型和小型EVs中不富集。这意味着SECmeres可以成为某些疾病诊断的首选颗粒。
Healio:您在西奈山的团队是否继续这项研究?如果是,验证迄今为止所看到的结果的下一步是什么?
多格拉: 是的,我们计划扩大这项研究,并在更大规模的双盲临床试验中进行验证。我们还在探索将SECmeres作为前列腺癌的生物标志物。
更多信息:
纳文特·多格拉(Navneet Dogra),理学硕士、博士可通过neurology@healio.com联系。
来源/披露
来源: Gonzalez-Kozlova E. 等人. 《自然通讯》. 2026:doi:10.1038/s41467-026-74541-8
参考: 西奈山研究人员确定了RNA生物标志物,可能提供一种简单的血液测试来更早诊断阿尔茨海默病。发布于2026年6月22日。访问于2026年6月23日。
披露声明: 作者报告无相关财务披露。
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