根据一项早期可行性研究的结果,对于药物治疗和先前导管消融无效的难治性室性心动过速(VT)患者,质子束疗法似乎为治疗选择有限的患者提供了一些缓解。
梅奥诊所(明尼苏达州罗切斯特)的Konstantinos C. Siontis医学博士及其同事在《Heart Rhythm》杂志上报告称,这种非侵入性地向心脏输送带电粒子的疗法,在一小群患有晚期心肌病和复发性心律失常的患者中成功实施,且未发现对心脏或其他器官造成伤害的证据。该结果本周在Heart Rhythm 2026会议上公布。
Siontis告诉TCTMD:"我们能够招募患者,并在七名人类受试者中成功计划和实施治疗,这建立在梅奥诊所已开展的广泛临床前工作基础上。我们没有观察到任何可能与质子束疗法相关的可能或确定的治疗相关毒性。当然,我们对此非常满意。"
Siontis表示,质子束疗法的前身是光子束放射消融术,后者被放射肿瘤学家用于治疗不同癌症,并已被研究作为难治性VT的治疗方法,但质子束疗法更为先进。
他说:"这种辐射方式是一种带电粒子,与光子相比,它能以更高的精确度发射到心肌组织或任何目标区域。质子具有一种生物物理特性,使它们能够被靶向到我们想要消融的区域,同时最大限度地减少对周围组织的辐射。从癌症治疗中我们知道,与传统辐射(如光子)相比,质子具有更强的保护作用。"
Siontis补充道,通过这种方式,电生理学家可以将能量集中在VT病灶上,同时保护非靶向心肌、冠状动脉和其他非心脏结构。
大量病例规划
这项首次人体研究包括七名完成治疗的患者(平均年龄68岁;六名为男性)。其中,四名患有非缺血性心肌病,一名患有缺血性心肌病,两名患有混合型疾病。基线时的中位左心室射血分数(LVEF)为26%。三名患者植入了双心室植入式心律转复除颤器(ICD),其中包括两名基线时有高度房室传导阻滞的患者。五名患者在过去曾接受过两次或更多次导管消融,六名患者在质子束治疗前几周接受了胺碘酮联合或不联合美西律的治疗。尽管进行了药物治疗,所有患者在最后一次消融手术后仍出现了突破性VT。
治疗目标基于心脏成像、心电图和电生理研究的信息确定。所有患者都接受了晚期钆增强磁共振成像(MRI),并辅以超声心动图信息,以及根据可获得的情况,核灌注、CT和电压图补充MRI来确定病灶。
为规划放射治疗,患者接受了基于CT的规划模拟,以突出放射消融的目标和所有心脏亚结构。在CT上勾勒出所有附近的危险器官(包括食道、气管、肺、脊髓和非靶向左心室心肌等),以避免在手术过程中对这些器官造成过度辐射暴露。质子照射使用Hitachi公司的Probeat-V质子束治疗系统进行,每位患者中位靶向1种VT形态。
"所有这些患者都对我们之前为他们所做的一切治疗无效。" Konstantinos Siontis
Siontis说:"我们遵循的是一种非常详尽的治疗规划方法,这种方法是从放射肿瘤学家的做法中推演而来的。在进行治疗规划时,我们可以规划这些[危险器官]中的每一个将接受的确切剂量。对于每个结构可以辐射多少,我们有一定的限制和界限,特别是当我们开始这项工作时,我们采用了非常严格的方案,尽可能地保护这些组织,因为我们意识到用高剂量靶向这些区域可能会产生不良影响。"
在中位随访514天期间,七名患者中有六名至少发生了一次VT事件。然而,在六名患者中,VT在五名患者中变得不那么频繁。VT发生率从治疗前3个月的每患者月7.24次下降到随访期间的每患者月1.52次。在放射治疗前3个月的152次持续VT事件中,6.6%通过ICD电击治疗,82.2%通过抗心动过速起搏(ATP)治疗,11.2%通过监测治疗。在治疗后17.1个月中,发生了162次VT事件,其中6.8%通过电击治疗,91.3%通过ATP治疗,1.9%通过监测治疗。
Siontis表示:"VT非常具有挑战性,所有这些患者都对我们之前为他们所做的一切治疗无效。他们确实有复发,但需要注意并强调的是,VT负担和VT表型显著改善,其中大多数患者的VT变得偶尔无症状且可通过ATP终止,而不是通过电击,这对他们的生活质量产生了重大影响。"
治疗效果延迟
有趣的是,对某些患者而言,治疗效果并非立即显现,这表明作用机制可能是诱导心脏组织中进行性坏死和凋亡。在2年结束时,三名患者死亡,两名患者接受了心脏移植。存活至2年的两名患者VT突破不频繁,通过胺碘酮进行管理。鉴于基线时的晚期心肌病和VT负担,这些临床结果是预期之中的。
Siontis说:"按定义,我们希望纳入病情最严重、风险最高的患者,他们已经用尽了其他常规治疗选择。"
目前,基于光子的放射消融术更具可扩展性,正在进行的RADIATE-VT研究中进行测试。虽然质子束放射消融术具有优势,包括使用较低剂量的辐射,但该技术需要专门的基础设施,只有在选定的中心才能获得。
Siontis告诉TCTMD,他们从这个初始系列中学到了经验,并将能够更好地通过门控技术完善治疗,以纠正非侵入性靶向移动目标时引入的运动不确定性。
如果该技术被证明可行,研究人员并不认为质子束疗法将取代导管消融,但它可以作为补充,特别是在对更侵入性手术没有反应或不符合手术条件的患者中。
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