姓名：托马斯·梅尼，密苏里大学堪萨斯城分校博士
研究标题：Dbr1抑制剂——神经退行性疾病ALS的新型药物治疗
资格领域：药物和医疗器械开发
托马斯·梅尼的项目推进了一种有望治疗肌萎缩侧索硬化症（更广为人知的名称是ALS或卢·格里克病）的药物疗法。目前，尚无能显著改变该病进程的治疗方法，患者通常在确诊后2至5年内死亡。
大多数ALS病例与脑部和脊髓运动神经元内RNA结合蛋白TDP-43的聚集（或聚集成团）有关。TDP-43聚集与运动神经元死亡密切相关，导致患者失去自主肌肉运动能力并最终死亡。由于细胞生存需要TDP-43，因此关闭该蛋白的生产不是可行的治疗选择。
梅尼的合作者、斯坦福大学的亚伦·吉特勒发现，抑制RNA套索去分支酶Dbr1可以抑制TDP-43的聚集。梅尼研究Dbr1酶，该酶能切割称为RNA套索的环状RNA分子。抑制Dbr1会导致RNA套索在细胞中积累，在低水平下耐受性良好。
梅尼先前的研究发现Dbr1是艾滋病病毒HIV复制所必需的。由于他们都在Dbr1领域工作，梅尼和吉特勒联手确定可用于治疗ALS和HIV感染的Dbr1抑制剂。
由于ALS是一种罕见疾病且没有真正有效的治疗方法，梅尼决定将精力集中在ALS和TDP-43聚集上。令人惊讶的是，在Dbr1抑制期间积累的RNA套索会与TDP-43结合并防止其聚集。Dbr1抑制还能"溶解"已存在的TDP-43聚集体。因此，Dbr1抑制剂是开发治疗运动神经元中TDP-43聚集体的有前途的方法。
梅尼和吉特勒从12.8万种类药物化学物质中确定了三种Dbr1抑制剂。梅尼计划利用最佳抑制剂继续推进工作，为ALS开发药物。
"我们目前正处于药物开发过程中的'死亡之谷'阶段，"梅尼说。"在这个阶段，可能帮助患者的基础研究发现已经推进到需要有针对性的应用研究资金的地步，但这类资金很难获得。我们的项目将利用我们最佳的Dbr1抑制剂，设计出新型、更有效的抑制剂，以减缓或阻止ALS的进展。"
该项目是密苏里大学堪萨斯城分校、斯坦福大学和堪萨斯大学之间的合作。
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