斯坦福大学医学团队开发出突破性脑细胞移植疗法，可显著改善泰-萨克斯病和沙霍夫病。研究人员通过清除病变小胶质细胞并植入健康供体前体细胞，成功恢复了小鼠脑内关键酶功能，治疗组小鼠存活期延长近一倍，运动协调能力恢复且保持正常行为长达实验周期。
该疗法避免了传统骨髓移植的毒副作用，为开发"现成型"细胞疗法带来希望。治疗组小鼠存活达250天（对照组最长仅155天），脑内85%以上小胶质细胞被供体细胞替代。接受治疗的沙霍夫病模型小鼠在实验终止时仍保持探索行为，后肢瘫痪发生时间显著延迟，肌肉力量和运动协调性明显优于对照组。
研究团队发现移植的健康小胶质细胞通过分泌溶酶体酶，有效弥补了神经元的遗传缺陷。这种脑特异性移植方案结合颅脑照射和免疫调节药物，在无需全身清髓预处理的情况下实现了高效细胞植入。值得注意的是，人类诱导多能干细胞衍生的小胶质细胞前体在脑内同样展现出良好的植入潜力。
泰-萨克斯病和沙霍夫病属于致命性溶酶体贮积症，目前尚无有效疗法。这两种疾病导致神经元中的特定酶缺失，引发脂质代谢物在脑内异常累积。研究证实，虽然小胶质细胞的酶水平可能高于神经元千倍，但移植健康的酶正常小胶质细胞仍能通过旁分泌机制改善神经元功能。
该项目解决了三大移植难题：1）实现脑特异性移植而不需全身毒性预处理；2）采用非基因匹配细胞避免遗传改造；3）消除免疫排斥和移植物抗宿主反应。研究团队认为该疗法可能适用于更广泛的神经退行性疾病，包括阿尔茨海默病和帕金森病。
资助来源包括美国加州再生医学研究所、德国研究基金会、纽约干细胞基金会等机构。研究成果将于8月6日发表于《自然》期刊，论文标题为《通过同种异体脑小胶质细胞置换实现治疗性遗传修复》。
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