疟疾的全球负担仍然十分严重,每年报告约2.41亿例病例和62.7万人死亡。这一持续不断的危机迫切需要创新的治疗策略。尽管基于青蒿素的联合疗法(ACTs)在过去二十年中显著降低了疟疾死亡率,但在亚洲和非洲出现的青蒿素耐药寄生虫对当前治疗方法构成了严重威胁。同时,在超过80%的疟疾流行地区,杀虫剂耐药性已达到令人担忧的水平,削弱了长效杀虫剂处理蚊帐和其他病媒控制措施的有效性。鉴于这些挑战,发现和开发具有创新作用机制、能够同时针对疾病症状和可传播阶段的抗疟疾治疗方法,是实现全球疟疾消除的关键战略。
本研究主题汇集了抗疟疾药物发现的前沿研究,特别关注具有几个关键特征的化合物和策略。首先,这些抑制剂必须展示多阶段活性,不仅要有效靶向引起发热、贫血和严重并发症的快速复制的红细胞无性寄生虫,还要靶向在无症状个体中持续存在并导致高达84%残余疟疾传播的性分化的配子体。其次,所研究的化合物应通过与传统抗疟疾药物有显著差异的机制发挥作用,降低与现有药物产生交叉耐药的可能性,并在当前治疗药物产生广泛耐药时提供真正的替代方案。第三,研究将强调这些新机制背后的分子和细胞基础,涵盖从分子靶标识别和验证,到化学优化、药代动力学分析和临床前疗效评估的全过程。
我们欢迎原创研究、简短研究报告、方法开发与验证以解决双作用抑制剂的发现问题,以及综述、观点和意见文章。涵盖主题包括:具有阻断传播或双重活性的化学型的发现与优化;靶标识别与解卷积(遗传学、化学蛋白质组学、结构生物学);调控从无性阶段向性阶段转变的机制、针对宿主的小分子;检测方法和生物标志物开发;耐药风险和适应度成本;组合设计和协同作用;药物代谢动力学/药效动力学、安全性和暴露-反应标准;AI/ML驱动的发现和建模;从实验室到现场的转化研究。鼓励开展涵盖疟原虫种类和生命阶段的研究,包括与妊娠和儿科相关的情境。我们特别鼓励使用透明数据集、报告有助于评估靶标可行性的负面结果,以及与社区靶标候选资料一致的标准化报告。
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