临床医生经常推动某些生物标志物从在临床试验中仅起信息作用转变为成为替代终点，这可以衡量治疗效果并成为新药审批的基础。
然而，监管机构通常不愿接受生物标志物数据代替更明确的临床结果。
美国食品药品监督管理局(FDA)对生物标志物的重视程度因机构高层人员的一系列变动而变得模糊。Vinay Prasad博士曾批评使用生物标志物终点支持加速审批，他在过去一年中两次担任并辞去FDA生物制品评价与研究中心的领导职务。今年2月，基因治疗开发商Regenxbio收到FDA对其用于治疗黏多糖贮积症(II型)的RGX-121疗法的完整回复函(CRL)。该CRL除其他事项外，强调了FDA对使用CSF HS D2S6作为预测临床获益的替代终点的问题。
百时美施贵宝(BMS)转化研究主任安·蒙甘(Ann Mongan)与《Pharmaceutical Technology》杂志讨论了生物标志物如何帮助建立替代临床终点，以及在试验中使用生物标志物衍生指标和临床结果测量之间的平衡。
蒙甘将在2026年4月28-29日在圣地亚哥举行的"肿瘤学西海岸临床试验"会议上发言，讨论微调生物标志物选择以增强肿瘤药物开发。
弗兰基·法托里尼(FF)：FDA有多种途径批准新的生物标志物，其中之一是2007年建立的生物标志物资格认证计划。只有六个临床生物标志物通过该计划获得批准。新的生物标志物进入临床使用的速度是否缓慢？
安·蒙甘(AM)：我认为人们对生物标志物是否必须获得批准才能有用存在一些误解。我想说，我们用于临床开发的生物标志物中，超过90%甚至95%不一定需要获得临床决策的批准。
生物标志物为药物开发者提供有关药物及其药效学特征的信息。如果没有生物标志物，你基本上就是在进行一个黑箱实验。药物要么有效，要么无效，然后你实际上并不知道如何进行迭代。
一般来说，早期开发中的临床研究不会发布大量生物标志物[数据]，除非有特殊原因。以下是一些原因：当某些生物标志物已知能告知疾病进程时，这些可能被批准为替代终点；还有一些预测性生物标志物用于将患者纳入临床研究，并可能成为与药物绑定的伴随诊断。
除此之外，健康监管机构可能没有必要批准仅告知药物开发者药物如何工作的生物标志物，除非它影响患者。
FF：研究人员和监管机构在生物标志物作为替代终点的价值上是否存在普遍分歧？
AM：一般来说，健康监管机构对于批准替代终点非常谨慎，因为它们还不是药物正在改变疾病的明确证据。
在多发性骨髓瘤的情况下，一直有人推动使用最小残留病(MRD)阴性作为生物标志物。MRD阴性表明你是否能在患者的骨髓或血液中检测到骨髓瘤细胞。
FDA肿瘤药物咨询委员会(ODAC)以12比0的一致决定批准了它。但如果你仔细思考，一致决定意味着没有争议。当你积累了如此多的数据以至于没有人能提出任何异议时，这意味着他们可能等待了太长时间。
所以，是的，我认为一般来说，健康监管机构非常谨慎，因为他们不想不得不撤回决定。他们正在履行职责；他们在那里是为了保护患者。所以我认为这总是一种对话，关于未满足的需求在哪里以及它们有多严重。
FF：特别是在罕见疾病或具有长期病程的疾病中，如阿尔茨海默病等神经退行性疾病，如果有足够证据表明生物标志物能指示疾病进展，那么在采用这些替代临床终点方面更加积极将真正有助于患者。
从某些方面来看，这可能感觉不公平，因为对于这些情况，患者和付款人对药物是否有效的确信程度不如其他疾病。但这与该疾病未满足需求的程度相平衡。
FF：FDA在高层人员方面经历了多次变动，对生物标志物数据在药物审批决策中的价值看法各异。该机构对生物标志物的立场可预测吗？
AM：无论个人或FDA的组成如何，我认为科学将取得胜利。药物审批不仅仅由单一卫生当局推动。全球有FDA和欧洲药品管理局(EMA)等卫生当局，所以当有足够科学证据时，你可以看到一个总体趋势。[审批]可能会因为各种我们无法控制的因素而放缓，但我看不到这种趋势会改变方向。
作为一个社区，我认为我们共同相信这些生物标志物帮助我们更好地理解药物、疾病以及患者的长期获益。如果你把患者和临床医生排除在外，它们也能使付款人受益。付款人理解这些生物标志物的价值，这些生物标志物告诉他们药物是否长期使患者受益。
FF：你将在本月晚些时候在"肿瘤学西海岸临床试验"会议上发言，讨论微调生物标志物选择以增强肿瘤药物开发。这将包括哪些内容？
AM：我将概述转化研究和转化开发的框架，特别是如何了解新药以便为下一步做好准备。这不一定关乎可以使用哪种生物标志物，而是关于针对分子、靶点、生物学、疾病和治疗环境需要提出什么样的问题。
"The slow march of clinical biomarkers to become surrogate endpoints"最初由GlobalData旗下的品牌《Pharmaceutical Technology》创建并发布。
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