德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员发现了一种先前未知的机制，解释了细菌如何在口腔癌和结直肠癌患者中推动治疗耐药性。这项研究今天发表在《癌症细胞》(Cancer Cell)杂志上。
肿瘤浸润细菌已被知会影响癌症进展和治疗，但人们对它们如何做到这一点知之甚少。这项新研究表明，某些细菌——特别是具核梭杆菌（Fn）——可以在癌上皮细胞中诱导一种可逆状态，称为静止期。这使得肿瘤能够逃避免疫系统并抵抗化疗。
"这些细菌-肿瘤相互作用一直就在我们眼皮底下，但通过新技术，我们现在可以看到微生物如何直接影响癌细胞、塑造肿瘤行为并减弱治疗效果。这是我们一直缺失的肿瘤生物学的一个完整层面，现在我们可以开始针对它。我们希望这些发现有助于开启设计更智能的、考虑微生物因素的疗法的大门，即使是最难治疗的癌症也能变得更容易治疗。"
Susan Bullman博士，《癌症细胞》论文通讯作者、免疫学副教授、MD安德森詹姆斯·P·埃里森研究所副研究员
细菌如何帮助癌细胞逃避检测？
该研究描述了一种细菌如何进入肿瘤并包围肿瘤上皮细胞，有效地切断它们与周围细胞的通信，导致癌细胞进入一种称为静止期的临时休眠状态。这反过来使它们能够逃避免疫系统，抵抗化疗并促进转移。
研究人员在首次注意到具核梭杆菌在肿瘤上皮细胞密度降低和转录活性下降的区域富集时，发现了这种能力。
临床前模型显示，具核梭杆菌在肿瘤的特定部位积聚，定居在癌细胞之间，干扰它们，并使它们对某些化疗药物的敏感性降低。
空间分析在体内和52名结直肠癌和口腔癌患者的队列中验证了这些发现。在一个独立的患者队列中，这种细菌水平较高与允许免疫检测的基因表达较低以及治疗反应降低相关。
为什么理解微生物与癌症之间的关系很重要？
在MD安德森癌症中心，Bullman和Johnston实验室正在揭示像Fn这样的微生物如何影响胃肠道癌症的治疗耐药性和肿瘤进展。这为对抗微生物对癌症的影响的新策略奠定了基础。
同时，他们的团队还在探索将肿瘤靶向细菌工程化作为未来治疗工具的方法。这种方法有时被称为"以菌为药"，提供了一种有希望的方法来克服实体瘤带来的障碍，这些肿瘤通常对传统疗法有抵抗力。
这项研究的局限性是什么？
该研究的局限性在于实验条件（包括实验室细菌剂量和氧气水平）可能无法完全捕捉人类肿瘤内复杂而动态的环境。这凸显了进一步研究以更好地理解体内这些相互作用的必要性。
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