新的研究发表在《科学》杂志上，表明治疗克罗恩病和溃疡性结肠炎（统称为炎症性肠病）的口服药物，通过一种利用肠道细菌产生酶的新方法，可能变得更加有效。研究结果显示，这种新方法可以在药物到达下消化道（即炎症发生地）之前，完整地输送药物，从而提高药物的疗效。
目前，治疗炎症性肠病的药物会通过胃和小肠（上消化道），而这些部位通常是食物和药物首先被分解和吸收的地方，然后才到达下消化道的结肠。这意味着药物在过早被吸收，无法发挥其最大的缓解症状的效力。
“要将药物输送到下消化道是非常困难的，”研究作者、加拿大不列颠哥伦比亚大学温哥华校区儿科教授劳拉·斯莱（Laura Sly）博士表示。“一些现有的药物采用‘多基质系统’（MMX）技术，将药物与其他成分混合以实现缓慢释放，”她补充道。虽然MMX有助于药物在下消化道的吸收，但这种方法的成效仍“不如我们预期的那样理想”。
“MMX涂层有助于阻止药物在上消化道的吸收，但并不是完全有效，它更像是一个逐渐释放的过程，而不是一个明确的截止点，”不列颠哥伦比亚大学温哥华校区化学系教授哈里·布鲁默（Harry Brumer）博士解释道，他也是斯莱博士在新递送方法上的合作伙伴。布鲁默补充道，炎症性肠病药物通常吸收得如此之快，是因为“含有合成聚合物的配方并不完全稳定，有些化合物会比预期更早地从配方中释放出来”。
然而，临床试验的新结果显示，一种名为GlycoCaging的新技术似乎可以延缓药物的分解——这可能成为提高炎症性肠病药物疗效的关键。
GlycoCaging的工作原理
这种新的递送方法最初于2016年创建，此后由斯莱、布鲁默及其不列颠哥伦比亚大学的研究团队进一步开发，目标是有一天将其推向市场。与MMX不同，GlycoCaging不是包裹药物的涂层。研究人员设想，这种技术未来将以药丸的形式，与常规的口服炎症性肠病药物一起服用，从而在体内产生化学反应，“包裹”住药物，使其不会在肠道中过早分解。
在两种肠道炎症和结肠炎的小鼠模型中，研究人员通过饲管给予了一种含有七糖（一种由多个糖单元组成的碳水化合物，称为XXXG）的新型“包裹”药物。XXXG与炎症性肠病药物之间形成了连接，从而形成了所谓的“包裹”。斯莱解释说，这样做“保护了药物不被吸收，直到糖被微生物组产生的酶释放出来。”
这意味着炎症性肠病药物直到到达下消化道才溶解。在那里，“肠道微生物产生酶分解低聚糖，切断GlycoCage并释放药物到下消化道。” 斯莱指出，炎症性肠病与微生物组（即肠道）中的炎症有关。“因此，GlycoCaged药物可能正好在需要的地方释放，以减轻疾病相关的破坏性炎症。”
斯莱将其比作“锁和钥匙机制，其中GlycoCaged炎症性肠病药物在口服前是‘锁’上的。” 她解释说，这个比喻中的“钥匙”是微生物组产生的酶，“它去除了GlycoCage，释放出药物。”
这种双重方法将常规的炎症性肠病药物与新的GlycoCaging方法结合起来。例如，当XXXG与常用于治疗中重度克罗恩病和溃疡性结肠炎发作的口服皮质类固醇地塞米松一起服用时，最终的治疗方法被称为XXXG-地塞米松。
靶向治疗——且无副作用？
在两种小鼠模型中，使用GlycoCaging的地塞米松主要在下消化道被吸收。值得注意的是，在给予传统地塞米松（未使用GlycoCaging）的小鼠中，炎症性肠病治疗药物在血液和组织中被检测到，这表明药物通过上消化道吸收，开始在体内循环。
布鲁默解释说：“GlycoCaging防止了这一点，因为碳水化合物的连接产生了一种高度亲水的化合物（即容易被水溶解），因此不会通过组织吸收。”
即使给予较低剂量的GlycoCaging地塞米松，其在减少炎症方面的效果与未包裹的地塞米松相似甚至更好。
“我们发现，GlycoCaged药物在10倍低剂量下依然有效，这是一个令人兴奋的发现，” 斯莱分享道。她还指出，GlycoCaged药物没有出现脱靶副作用：“在一个动物模型中，小鼠通常会有肺部和肠道的炎症。GlycoCaged药物没有影响肺部炎症——表明药物被特异性地靶向下消化道，” 她补充道。当不列颠哥伦比亚大学的研究团队测量进入血液和消化道组织的药物量时，发现GlycoCaged药物进入了肠道组织，而进入血液的药物量则显著减少。
有前景，但实用吗？
这一切都令人振奋——但即使研究结果通过进一步研究得到证实，这种药物递送方法也不会一夜之间面世。
“要使这种方法适用于炎症性肠病患者，我们必须对每种药物进行多个阶段的临床试验，以证明其安全性以及与现有治疗方法相比的有效性，” 斯莱说道。“这至少还需要五到十年的时间。”
与此同时，这项新技术的下一步是什么？“我们目前正在将其他可用于治疗炎症性肠病的小分子药物进行GlycoCaging，并在我们的动物模型中进行测试，” 斯莱报告道。
这篇文章最初于2025年7月1日发布，最近一次更新是在2025年7月15日。
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