梅根·布鲁克斯
2025年11月14日
一种新的预测工具结合淀粉样蛋白PET数据与关键临床因素，可估计个体在症状出现前数年的轻度认知障碍（MCI）和痴呆症终身风险，有望彻底改变风险评估方式。
该模型整合了年龄、性别、APOE-ε4基因状态和淀粉样蛋白PET扫描结果，其中淀粉样蛋白PET结果对风险影响最大。对于所有性别和APOE-ε4基因状态组合，认知正常的老年人患轻度认知障碍和痴呆症的终身风险及10年绝对风险随百龄单位值的增加而持续上升。
该研究调查员、神经科医生、梅奥诊所老龄化研究主任罗纳德·彼得森医学博士和哲学博士向《Medscape医学新闻》表示：“该工具将帮助患者在决定是否考虑治疗时，确定其近期出现认知障碍的可能性。当下列疗法获得批准用于治疗淀粉样蛋白阳性但认知正常的个体时，这将变得必要。”
该研究于11月12日在线发表在《柳叶刀-神经病学》杂志上。
识别早期干预候选者
在认知正常但阿尔茨海默病（AD）生物标志物异常的个体中，发展为认知障碍的终身风险仍是一个关键的知识缺口。
利用梅奥诊所长期进行的老龄化研究数据，彼得森及其同事开发了一个预测模型，用于评估50岁及以上成人在入组时患认知障碍的终身风险和10年绝对风险。
主要预测指标是基于淀粉样蛋白PET百龄单位值的生物学AD严重程度。其他预测因素包括起始年龄、性别和APOE-ε4基因状态。分析基于5158名认知未受损的成年人（51%为女性）和700名轻度认知障碍（MCI）患者（44%为女性）。
研究人员观察到，个体的轻度认知障碍和痴呆症终身风险随淀粉样蛋白PET百龄单位值的增加而均匀上升（P < 0.0001），这是影响最大的预测因素。
对于75岁时认知正常的男性APOE-ε4携带者，轻度认知障碍的终身风险在百龄单位值为5时为56.2%，25时为60.2%，50时为71.0%，75时为75.2%，100时为76.5%。
对于75岁时认知正常的女性APOE-ε4携带者，轻度认知障碍的终身风险在百龄单位值为5时为68.9%，25时为71.3%，50时为77.6%，75时为81.2%，100时为83.8%。
作者指出：“百龄单位值较高的参与者终身风险较高，这解决了学术界关于认知未受损个体中阿尔茨海默病生物标志物与未来认知障碍风险相关的争议。”
在每个百龄单位组内，APOE-ε4携带者的轻度认知障碍和痴呆症终身风险及10年绝对风险均高于非携带者（P < 0.0001），“这与先前证据一致，即APOE-ε4带来的有害影响超出了淀粉样蛋白PET严重程度所测量的范围。”
他们总结道：“我们预计，来自淀粉样蛋白PET（或血浆替代物）的终身和10年绝对风险估计，对于未来在认知未受损患者中权衡治疗干预的风险与收益时，对临床医生将非常重要。”
迈向痴呆症预防的一步
阿尔茨海默病协会全球科学计划高级总监、哲学博士克里斯托弗·韦伯在评论中表示，该研究的“独特之处”在于关注终身风险而非相对风险。
韦伯向《Medscape医学新闻》表示：“相对风险在研究中有用，例如比较高淀粉样蛋白负荷与低负荷两组，并确定其发展阿尔茨海默病的几率。但绝对风险或终身风险回答了一个人们真正关心的问题：我的风险是多少，我的几率如何？”
他指出，轻度认知障碍和痴呆症的终身风险及绝对风险与阿尔茨海默病生物学严重程度增加最密切相关，“这支持了阿尔茨海默病协会近期和正在进行的努力，即通过疾病生物学来定义诊断和分期。”
他提醒说，这“不是诊断工具”，但从干预或治疗角度来看，如果结果得到复制和证实，这些数据“令人振奋，因为它们可以帮助患者、家属及其医生讨论并决定在疾病极早期阶段可能适当的干预措施。”
韦伯还指出，研究人群98%为白人，相对健康且受教育程度高。“这限制了我们将研究结果和该工具的适用性推广到其他个体和人群的能力。它加强了在更具代表性的人群中进行复制研究的呼声。”
一篇相关评论的作者指出，痴呆症领域正“明确”转向轻度认知障碍和痴呆症的预防计划，效仿中风、心肌梗死和外周动脉疾病的血管预防成功模式。
瑞士日内瓦大学的乔瓦尼·弗里索尼医学博士和奥古斯托·门德斯哲学博士写道：“在此类计划中，淀粉样蛋白相关神经退行风险的评估将在全面评估轻度认知障碍和痴呆症所有其他已知风险因素的背景下进行。”
弗里索尼和门德斯补充道：“共同愿景是，风险评估后将实施个性化的、特定领域的风险降低干预措施，包括单克隆抗体等非药物和药物策略，这些策略正在积极开发中。”
该研究由美国国立卫生研究院、GHR基金会和亚历山大家族资助。彼得森声明曾担任罗氏、基因泰克、礼来、雀巢和卫材的顾问；参与基因泰克的数据安全监测委员会；并因《轻度认知障碍》一书从UpToDate和牛津大学出版社获得版税。弗里索尼声明曾从百健、Diadem、卫材、礼来、罗氏和Synaptica获得咨询费；并从百健、罗氏、诺和诺德和GE医疗获得讲座、演讲、演讲局、手稿撰写或教育活动的费用。门德斯无利益冲突声明。
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