关键要点
- 新数据支持了早期发现，即阿尔茨海默病可能通过特定医疗程序传播。
- 尸检分析显示，一名患者在接受了尸体垂体来源的人类生长激素治疗数十年后，大脑中出现了广泛的β-淀粉样蛋白和tau蛋白。
- 然而，批评者认为，本报告和早期报告均未提供医源性阿尔茨海默病的实质性证据。
英国国家朊病毒诊所的一项新病例系列研究加强了早期发现，即阿尔茨海默病可能通过涉及受污染生物材料的具体医疗程序传播。
该报告主要关注四名男性患者，他们在儿童时期接受过尸体垂体来源的人类生长激素治疗后出现痴呆，约翰·科林奇（John Collinge）博士（伦敦大学学院）及其同事在《JAMA Neurology》上报道。
其中一名去世的患者，一名57岁的男性，其尸检结果显示阿尔茨海默病病理，包括广泛的β-淀粉样蛋白斑块和严重的过度磷酸化tau蛋白病变。
所有四名患者均在47岁至60岁之间出现认知症状。一个共同的临床特征是显著的语言障碍。
该研究紧随科林奇及其合著者早期的一项病例系列研究，该研究提示，接受过受β-淀粉样蛋白种子污染的尸体来源垂体生长激素治疗的儿童患上了医源性阿尔茨海默病。
“然而，一些同行认为我们描述的病例并非典型的阿尔茨海默病病理——特别是tau蛋白病变更轻微。自该文章发表以来，我们又收到了更多病例，并详细描述了一例进行了尸检的病例，该病例明确显示严重的经典阿尔茨海默病病理，”科林奇说。
“医源性阿尔茨海默病是一种新发现的疾病，其完全表型范围尚待确定，”他告诉MedPage Today。“因此，我们建议临床医生对曾接受尸体人类生长激素治疗的患者的任何认知变化保持警惕。”
1959年至1985年间，尸体来源的人类生长激素被用于治疗全球各地的年轻垂体功能不全患者。在美国，从1963年到1985年，近7700名儿童在“国家激素和垂体计划”下接受了垂体人类生长激素治疗。该产品在部分患者接受污染了朊病毒的尸体生长激素并随后死于克雅氏病后被停用。
2015年，科林奇及其合著者报道，部分因医源性克雅氏病去世的英国患者尸检时发现了β-淀粉样蛋白病理。这些患者是否也具有阿尔茨海默病症状尚不清楚，因为克雅氏病（一种普遍致命的快速进展性朊病毒病）可能掩盖了症状。
由蛋白质错误折叠引起的神经退行性疾病——阿尔茨海默病、额颞叶变性病和帕金森病——与朊病毒病有相似之处，布莱恩·阿普尔比（Brian Appleby）博士和马克·科恩（Mark Cohen）博士（凯斯西储大学医学院）在同期社论中指出。
“然而，除一个例外，它们并未表现出在医源性克雅氏病和变异型克雅氏病中观察到的个体间或人畜共患传播，”他们指出。“一个尚未解决的重要问题是，其他蛋白病是否能在个体间传播，如果能够传播，其对公共健康的潜在影响是什么。”
几位朊病毒中心已经重新检查了由尸体来源的人类生长激素和硬脑膜移植物引起的医源性克雅氏病病例，社论作者说。“虽然β-淀粉样蛋白斑块和脑淀粉样血管病常见，但诊断阿尔茨海默病所需的tau蛋白病理并不存在，”他们写道。
来自科林奇及其同事的新病例很重要，“鉴于我们对朊病毒病和医源性脑淀粉样血管病传播特性的了解，”阿普尔比和科恩指出。
然而，他们强调，证据仍然支持β-淀粉样蛋白的医源性传播，而非阿尔茨海默病本身。
“本报告和早期报告均未提供医源性阿尔茨海默病的实质性证据，鉴于该人群的异质性，明确的因果关系可能仍然难以确定，”他们写道。
在当前病例系列中，进行尸检的患者有广泛的实质β-淀粉样蛋白沉积和严重的脑淀粉样血管病。过度磷酸化tau蛋白病理广泛存在。β-淀粉样蛋白和tau蛋白病理的严重程度和范围达到了阿尔茨海默病神经病理学变化的最高诊断阈值，并且与任何儿童期合并症无关，科林奇及其同事指出。该患者还患有脑叶出血。与成人发病的神经退行性疾病相关的变异基因检测结果为阴性。
该男子以及系列中的另外三名患者具有一种以早期显著的语言障碍为特征的认知表型。四名患者中有三名此前被临床诊断为原发性进行性失语症的语义变异型。神经影像学支持这一点，显示了该变异型特征性的不对称颞叶萎缩。
这四个病例强调，医源性阿尔茨海默病可能表现为一种非遗忘性的、以语言为主导的综合征，常在潜在病理被识别之前模仿原发性进行性失语症变异型，科林奇及其合著者说。然而，他们指出，在证明医源性阿尔茨海默病的因果关系方面存在固有挑战。
“正如我们在早期报告中所说，这些发现并不意味着阿尔茨海默病在传统意义上具有传染性；传播发生在罕见的情况下，涉及不再使用的尸体组织，”他们写道。
来源
- 主要来源：JAMA Neurology，Banerjee G 等，“High-level Alzheimer disease neuropathological change following iatrogenic exposure”，JAMA Neurol 2026；DOI: 10.1001/jamaneurol.2026.0437。
- 次要来源：JAMA Neurology，Appleby BS, Cohen ML，“Signal, speculation, and standards of proof in iatrogenic Alzheimer disease”，JAMA Neurol 2026；DOI: 10.1001/jamaneurol.2026.0421。
披露
英国国家朊病毒诊所的临床研究活动由英国国家健康与护理研究所伦敦大学学院医院生物医学研究中心支持。伦敦大学学院朊病毒病单元由英国医学研究理事会资助。英国阿尔茨海默病研究组织和中风协会也提供了研究支持。科林奇是D-Gen Limited的股东和董事，该公司涉及朊病毒病诊断、去污和治疗。合著者报告无披露。阿普尔比报告了来自美国疾病控制与预防中心和美国国立卫生研究院的资助。科恩无披露。
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