- 全脑放射治疗(WBRT)通过治疗已扩散至大脑的癌症挽救生命,但也会导致长期脑损伤。
- 许多患者在WBRT后会出现记忆问题、思维困难和抑郁症。
- 目前尚无能充分预防WBRT这些问题的药物。
- 研究团队发现,一种实验性神经保护药物P7C3-A20能够在动物模型中保护大脑免受WBRT的这些有害副作用,且不影响辐射杀死肿瘤细胞的能力。
- 如果这些发现适用于人类,将P7C3-A20类药物添加到WBRT中,可以安全有效地在挽救生命的WBRT后保持认知功能和情绪稳定。
克利夫兰讯 — 全脑放射治疗(WBRT)通过治疗已扩散至大脑的癌症挽救生命,但也会导致长期脑损伤。许多接受放射治疗的患者后来会出现记忆问题、思维困难和抑郁症,因为WBRT会在大脑中产生慢性氧化应激。目前尚无能充分预防这一问题的药物,因此患者不得不忍受显著降低其生活质量的WBRT影响。
如今,大学医院(University Hospitals)、凯斯西储大学(Case Western Reserve University)和路易斯·斯托克斯克利夫兰退伍军人医疗中心(Louis Stokes Cleveland VA Medical Center)的研究团队发现,一种实验性神经保护药物P7C3-A20能够保护大脑免受WBRT的这些有害副作用。
这项由皮珀实验室(Pieper Laboratory)领导的研究今日发表在《Redox Biology》期刊上。
"我们的研究结果非常令人鼓舞,"该研究的高级作者、大学医院莫利-马瑟神经精神病学讲席教授(University Hospitals Morley-Mather Chair of Neuropsychiatry)、凯斯西储大学丽贝卡·E·巴查斯转化精神病学教授(Rebecca E. Barchas MD DLFAPA Case Western Reserve University Professor of Translational Psychiatry)安德鲁·A·皮珀(Andrew A. Pieper)博士说。
"在小鼠实验中,WBRT导致大脑产生慢性氧化应激,海马体区域最为严重,而海马体是大脑中对学习、记忆和情绪至关重要的区域,"皮珀实验室的精神病学助理教授、该研究的主要作者埃德温·瓦斯克斯-罗萨(Edwin Vázquez-Rosa)博士解释道。"在小鼠中,这种损伤导致了记忆丧失和类似抑郁症的行为。这些致残效应持续了一年,相当于人类的几十年。每日使用P7C3-A20治疗——一种能稳定脑部烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)稳态的神经保护化合物——减轻了氧化应激,防止了海马体损伤,以及小鼠的认知障碍和类似抑郁症的活动。"
"保护作用的强度和广度特别令人兴奋,"皮珀博士补充道。"P7C3-A20抑制了神经炎症,保护了神经细胞和小胶质细胞,并防止了血脑屏障恶化。重要的是,P7C3-A20没有降低辐射杀死癌细胞的效果,小鼠在整个一年中对P7C3-A20治疗的耐受性良好。"
皮珀博士同时也是大学医院哈林顿发现研究所(Harrington Discovery Institute at UH)脑健康药物中心主任,在路易斯·斯托克斯退伍军人老年病研究、教育和临床中心(Louis Stokes VA Geriatric Research Education and Clinical Center, GRECC)担任精神病学家和研究员,也是格伦加里脑健康公司(Glengary Brain Health, Inc)的联合创始人,该公司致力于进一步开发和商业化这项技术。
该研究的下一步包括使用不同辐射计划和剂量测试P7C3-A20,并确定WBRT后最短的有效时间窗口。
"如果这些发现适用于人类,通过向WBRT添加P7C3-A20类药物来稳定脑能量平衡(NAD+稳态),可以在不降低放射治疗控制癌症能力的情况下保护认知功能和情绪,"皮珀博士强调。
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