对于数百万人来说,失去肌肉不仅仅是虚弱的问题,更是失去独立生活能力的问题。无论是由杜氏肌营养不良症、衰老还是其他退行性疾病引起的肌肉损失,都会使日常活动变得困难重重,比如走路、爬楼梯甚至站立。然而,休斯顿大学药学院的研究人员最近的一项发现可能会改变这一现状。
该研究团队由Ashok Kumar教授领导,他是Else和Philip Hargrove药物发现捐赠教授以及肌肉生物学和恶病质研究所所长。他们发现了肌肉疾病中的一种潜在治疗靶点,即一种名为Fn14的蛋白质在调节卫星细胞稳定性和功能中的先前未被识别的作用。他们的研究结果已发表在《JCI Insight》杂志上。
卫星细胞,也被称为肌肉干细胞,负责肌肉生长、修复和再生。
“我们的研究突出了Fn14如何帮助保持肌肉干细胞并确保有效的肌肉再生。通过更好地理解这一机制,我们可以探索支持杜氏肌营养不良症和年龄相关性肌肉损失等条件下肌肉修复的新方法。”Kumar实验室的博士后研究员兼论文第一作者Meiricris Tomaz da Silva说道。
博士生Aniket S. Joshi也是该团队的一员。
研究表明,在肌肉损伤后,卫星细胞中的Fn14水平增加。相反,卫星细胞含量和功能的减少是许多情况下骨骼肌萎缩的重要因素,包括衰老和退行性肌肉疾病,如肌营养不良症。
“我们发现了成纤维细胞生长因子诱导蛋白14(Fn14)在急性损伤和杜氏肌营养不良症模型中对骨骼肌再生调节的作用,”Kumar报告说。“这项研究表明,Fn14对维持成人骨骼肌中的肌肉干细胞池至关重要。”
Kumar目前和之前发表在《生命科学联盟》期刊上的研究结果表明,Fn14信号对于肌肉前体细胞(早期阶段的细胞,有助于形成新肌肉)的增殖和与受损肌肉纤维融合以促进修复和再生至关重要。
“我们的研究结果表明,增强卫星细胞中的Fn14水平可能是治疗各种肌肉萎缩状况(如衰老和退行性肌肉疾病)的重要治疗方法,”Kumar说。
“这些发现加深了我们对肌肉干细胞的理解,并可能为未来提高慢性肌肉损失条件下的肌肉再生策略提供信息。”
来源:
休斯顿大学
期刊参考:
Tomaz da Silva, M., et al. (2025). Fibroblast growth factor-inducible 14 regulates satellite cell self-renewal and expansion during skeletal muscle repair. JCI Insight. doi.org/10.1172/jci.insight.187825.
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