试验达到堪萨斯城心肌病问卷和最大运动表现双重主要终点
在关键次要终点观察到一致的积极结果
公司将于5月5日东部时间上午8:00举行电话会议和网络直播
加利福尼亚州南旧金山，2026年5月5日（环球财经通讯社）——心动动力学公司（纳斯达克：CYTK）今日宣布ACACIA-HCM（Assessment Comparing Aficamten to Placebo on Cardiac Endpoints In Adults with Non-Obstructive HCM，即评估阿非坎滕与安慰剂对非阻塞性肥厚型心肌病成人患者心脏终点的比较）关键性3期临床试验取得积极顶线结果，该试验针对症状性非阻塞性肥厚型心肌病（HCM）患者评估阿非坎滕的疗效。
ACACIA-HCM达到双重主要终点，与安慰剂相比，在堪萨斯城心肌病问卷临床总结评分（KCCQ-CSS）和最大运动表现（pVO2）方面均显示出从基线到第36周具有统计学显著性的改善（表1）。
"非阻塞性肥厚型心肌病患者目前没有获批疗法可治疗与该疾病相关的基础过度收缩功能，"心动动力学公司研发执行副总裁Fady I. Malik医学博士表示，"我们希望ACACIA-HCM能改变这一现状，这是首个证明在非阻塞性肥厚型心肌病患者中运动能力和症状负担有统计学显著改善的临床试验。我们认为，阿非坎滕在多个患者报告和医生评估的症状改善和身体功能终点上，其证据的整体性和一致性对非阻塞性肥厚型心肌病患者具有临床意义。"
表1：主要终点结果
| 主要终点 | 基线至第36周变化 最小二乘均值（95%置信区间） | 阿非坎滕对比安慰剂 最小二乘均值（95%置信区间） | p值 | |
| 阿非坎滕 | 安慰剂 | |||
| KCCQ-CSS | 11.4 (9.6 – 13.2) | 8.4 (6.6 – 10.2) | 3.0 (0.5 - 5.5) | 0.021 |
| pVO2 (mL/kg/min) | 0.64 (0.32 – 0.95) | -0.03 (-0.35 – 0.28) | 0.67 (0.22 - 1.1) | 0.003 |
| LSM = 最小二乘均值；CI = 置信区间 | ||||
在阿非坎滕治疗组受试者中，KCCQ评分的改善在整个治疗期间均表现稳健且一致。洗脱期后，阿非坎滕组受试者的KCCQ评分下降，与安慰剂组相当。第36周时，阿非坎滕组受试者的pVO2增加，而安慰剂组则保持不变，这与之前阿非坎滕在阻塞性肥厚型心肌病（oHCM）中的试验结果一致（图1）。
图1：KCCQ和pVO2评估
与安慰剂相比，在关键次要终点上也观察到具有统计学显著性（p<0.001）的改善，包括纽约心脏病协会（NYHA）功能分级改善的受试者比例、通气效率和pVO2的复合z评分，以及NT-proBNP水平。
未发现新的安全性信号。完成计划给药的受试者比例在阿非坎滕组和安慰剂组相似（分别为88.4%和90.3%）。左心室射血分数（LVEF）<50%在服用阿非坎滕的受试者中发生率为10%（27人），而在服用安慰剂的受试者中仅为1%（2人）。2名服用阿非坎滕的受试者出现与LVEF<50%相关的心力衰竭严重不良事件。因LVEF<40%导致的治疗中断在服用阿非坎滕的受试者中发生率为3%。
"我们感谢临床试验研究者和工作人员，以及参与此项试验的患者，"Malik博士补充道，"我们期待在即将召开的医学会议上展示ACACIA-HCM的结果，并与美国FDA及其他监管机构讨论这些结果。"
投资者网络直播信息
心动动力学公司将于2026年5月5日东部时间上午8:00举行投资者电话会议，讨论ACACIA-HCM的顶线结果。有意参与方可在ACACIA-HCM顶线结果网站在线注册。实时网络直播将在心动动力学公司网站的投资者与媒体栏目提供。网络直播的回放将在心动动力学公司网站存档六个月。
关于ACACIA-HCM
ACACIA-HCM是一项3期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验，旨在评估阿非坎滕与安慰剂在症状性非阻塞性肥厚型心肌病（nHCM）患者中的效果。双重主要终点是从基线到第36周的堪萨斯城心肌病问卷（KCCQ）临床总结评分变化和最大运动表现（pVO2）变化。
次要终点包括纽约心脏病协会（NYHA）功能分级改善≥1级的受试者比例，以及从基线到第36周亚最大运动表现的两项心肺运动测试（CPET）参数（VE/VCO2和pVO2）复合z评分、NT-proBNP和左心房容积指数（LAVI）的变化。完成36周治疗后，受试者继续接受阿非坎滕或安慰剂治疗，最长至72周，以评估额外的次要和探索性分析，包括首次心血管事件发生时间。该试验（日本以外地区）在至少200名受试者完成52周治疗后结束。
ACACIA-HCM在516名受试者（日本以外地区）中按1:1比例随机分配并接受阿非坎滕或安慰剂治疗。随机化根据持续性心房颤动和心腔内梗阻的存在情况进行分层。筛选时，ACACIA-HCM入组的受试者需满足静息左心室流出道梯度（LVOT-G）<30 mmHg和Valsalva动作后LVOT-G<50 mmHg，同时左心室射血分数（LVEF）≥60%、呼吸交换比（RER）≥1.00和峰值VO2≤预测值的90%、NT-proBNP≥300 pg/mL或如果筛选时存在心房颤动或心房扑动则≥900 pg/mL、NYHA功能分级II级或III级，以及KCCQ临床总结评分≤85。
每位患者根据超声心动图指导接受最高四次剂量递增的阿非坎滕或安慰剂。接受阿非坎滕的受试者起始剂量为5 mg，每日一次。在第2、4和6周，受试者接受超声心动图检查，以确定是否将剂量递增至10、15或20 mg。只有当受试者的LVEF≥60%时才会进行剂量递增。不符合递增标准的受试者继续相同剂量，或当LVEF<50%时降低剂量。
关于MYQORZO®（阿非坎滕）
MYQORZO®（阿非坎滕）是一种心脏肌球蛋白抑制剂，已在美国、中国和欧盟获批用于治疗症状性阻塞性肥厚型心肌病（oHCM）。在oHCM患者中，MYQORZO通过抑制肌球蛋白降低心脏收缩力，从而减少左心室流出道（LVOT）梗阻。MYQORZO被设计为实现可预测的暴露-反应关系、快速起效和可逆性1。
阿非坎滕还在CEDAR-HCM中对oHCM儿科人群进行临床研究。阿非坎滕尚未被认定对此患者群体安全或有效。此外，阿非坎滕正在FOREST-HCM（一项开放标签扩展临床研究）中进行研究。
适应症
MYQORZO适用于治疗症状性阻塞性肥厚型心肌病（oHCM）成人患者，以改善功能能力和症状。
重要安全信息
| 警告：心力衰竭风险 MYQORZO会降低左心室射血分数（LVEF），可能导致因收缩功能障碍引起的心力衰竭。 在MYQORZO治疗前和治疗期间必须进行超声心动图评估，以监测收缩功能障碍。不建议在LVEF<55%的患者中开始MYQORZO治疗。如果LVEF<50%且≥40%，应降低MYQORZO剂量。如果LVEF<40%或患者出现因收缩功能障碍引起的心力衰竭症状或临床状况恶化，则应中断MYQORZO剂量。 由于存在因收缩功能障碍引起心力衰竭的风险，MYQORZO仅可通过风险评估与缓解策略（REMS）下的限制性项目获得，该计划称为MYQORZO REMS项目。 |
禁忌症
MYQORZO禁用于与利福平同时使用。
警告和注意事项
心力衰竭
MYQORZO降低心脏收缩力，可能降低LVEF并导致心力衰竭。
经历严重并发疾病（例如严重感染）或心律失常（例如新发或未控制的心房颤动）的患者可能有更大风险发展为收缩功能障碍和心力衰竭。
在治疗前和治疗期间评估患者的临床状况和LVEF，并相应调整MYQORZO剂量。新发或加重的心律失常、呼吸困难、胸痛、疲劳、腿部水肿或N端B型利钠肽前体升高可能是心力衰竭的体征和症状。
不建议在LVEF<55%的患者中开始MYQORZO治疗。
MYQORZO REMS项目
由于存在因收缩功能障碍引起心力衰竭的风险，MYQORZO仅可通过称为MYQORZO REMS项目的限制性项目获得。
MYQORZO REMS项目的主要要求包括：
- 处方医生必须通过注册加入MYQORZO REMS项目才能获得认证
- 患者必须注册加入MYQORZO REMS项目并遵守持续监测要求
- 药房必须通过注册加入MYQORZO REMS项目，并且只能向获准接受MYQORZO的患者配药
- 批发商和分销商只能向认证药房分销
更多信息请访问www.MYQORZOREMS.com，或拨打1-844-285-7367。
导致心力衰竭或疗效丧失的细胞色素P450相互作用
MYQORZO主要通过CYP2C9代谢，在较小程度上通过CYP3A、CYP2D6和CYP2C19酶代谢。开始使用抑制MYQORZO消除的多种P450途径的药物（例如氟康唑、伏立康唑或氟伏沙明）或强效CYP2C9抑制剂，以及停用中度至强效CYP3A诱导剂，可能导致阿非坎滕血药浓度升高，增加因收缩功能障碍导致心力衰竭的风险。相反，开始使用诱导MYQORZO的P450途径的药物（例如利福平、中度至强效CYP3A诱导剂）可能导致阿非坎滕血药浓度降低，可能丧失疗效。在开始使用此类抑制剂或停用此类诱导剂后2至8周评估LVEF，并相应调整MYQORZO剂量。
告知患者潜在的药物相互作用。建议患者在MYQORZO治疗前和治疗期间向医疗保健提供者告知所有合并使用的药物。
不良反应
高血压（8%对2%）是关键性试验中在>5%患者中发生且阿非坎滕组高于安慰剂组的唯一不良反应。
适应症和用途
MYQORZO适用于治疗症状性阻塞性肥厚型心肌病（oHCM）成人患者，以改善功能能力和症状。
请参阅完整的[处方信息]，包括黑框警告。
关于肥厚型心肌病
肥厚型心肌病（HCM）是一种心肌异常增厚的疾病。HCM可以是阻塞性的（当增厚的心肌阻碍血流时），也可以是非阻塞性的（当血流未受阻但心脏功能仍受影响时）。在阻塞性HCM中，心肌增厚导致左心室内部变小、变硬且不易放松和充血。最终，HCM限制了心脏的泵血功能，导致运动能力下降和多种症状。
HCM是最常见的单基因遗传性心血管疾病，在美国已有超过30万患者确诊。然而，估计还有40-80万患者尚未确诊2,3,4。近期对大型索赔数据库的分析表明，约半数HCM患者为阻塞性HCM（oHCM），另一半为非阻塞性HCM（nHCM）5。
HCM患者也有高风险发展为心血管并发症，包括心房颤动、中风和二尖瓣疾病6。HCM患者有发生潜在致命性室性心律失常的风险，这也是年轻人或运动员发生猝死的主要原因之一7。部分HCM患者有疾病进展的高风险，可能导致扩张型心肌病和心力衰竭，需要进行心脏移植。目前尚无获批疗法用于治疗nHCM。
关于心动动力学公司
心动动力学公司是一家专业心血管生物制药公司，建立在其25多年肌肉生物学领域的开创性科学创新基础上，正在推进针对心脏肌肉功能障碍患者潜在新药物的研发管线。心动动力学公司的MYQORZO®（阿非坎滕）是一种心脏肌球蛋白抑制剂，已在美国、欧盟和中国获批用于治疗症状性阻塞性肥厚型心肌病（oHCM）成人患者。心动动力学公司还在开发omecamtiv mecarbil（一种研究中的心脏肌球蛋白激活剂，用于治疗射血分数严重降低的心力衰竭患者）和ulacamten（一种研究中的心脏肌球蛋白抑制剂，用于治疗射血分数保留的心力衰竭患者），同时继续在肌肉生物学领域进行临床前研究和开发。
有关心动动力学公司的更多信息，请访问[公司网站]，并在X、LinkedIn、Facebook和YouTube上关注我们。
前瞻性声明
本新闻稿包含1995年《私人证券诉讼改革法案》（"该法案"）目的的前瞻性声明。心动动力学公司声明无意或有义务更新这些前瞻性声明，并主张该法案对前瞻性声明的安全港保护。此类声明包括但不限于关于任何临床试验的入组、预期结果或完成时间的声明，包括用于监管批准、标签或市场接受的临床试验结果的临床意义、说服力或解释，长期、次要或探索性分析结果，包括首次心血管事件发生时间的分析，以及关于在任何司法管辖区于特定日期（如果有的话）获得阿非坎滕用于非阻塞性肥厚型心肌病监管批准的能力、构成阿非坎滕合格治疗人群的患者数量，或阿非坎滕用于治疗非阻塞性肥厚型心肌病的市场接受度的声明。这些声明基于管理层的当前预期，但由于各种风险和不确定性，实际结果可能大不相同，包括但不限于心动动力学公司药物候选物在开发、测试、试验启动、进展或产品销售或制造方面的监管批准可能遇到的潜在困难或延迟，这些困难或延迟可能会减缓或阻止临床开发或产品批准；心动动力学公司的药物候选物可能具有不良副作用或疗效不足；FDA或外国监管机构可能延迟或限制心动动力学公司进行临床试验的能力；心动动力学公司可能无法获得或维持其知识产权的专利或商业秘密保护；护理标准可能发生变化，使心动动力学公司的药物候选物过时；以及他人可能为心动动力学公司药物候选物和潜在药物候选物可能针对的适应症开发竞争性产品或替代疗法。有关与心动动力学公司业务相关的这些和其他风险的更多信息，投资者应查阅心动动力学公司向证券交易委员会提交的文件，包括心动动力学公司最近的10-K表格年度报告中包含的风险因素以及随后向SEC提交的报告。
CYTOKINETICS®和CYTOKINETICS C形标志是心动动力学公司在美和其他某些国家的注册商标。
MYQORZO®是心动动力学公司在美国和欧盟的注册商标。
参考文献
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- CVrg: Heart Failure 2020-2029, p 44; Maron et al. 2013 doi:10.1016/S0140-6736(12)60397-3; Maron et al 2018 10.1056/NEJMra1710575
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- Hong Y, Su WW, Li X. 肥厚型心肌病猝死的危险因素。Current Opinion in Cardiology. 2022 Jan 1;37(1):15-21
联系人：
心动动力学公司
Diane Weiser
企业事务高级副总裁
(415) 290-7757
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