新加坡——在新加坡的首次人体挑战研究中，五名年轻志愿者被故意暴露于新冠病毒，这为未来更多的此类研究打开了大门，以增强该国对传染病的应对能力。
这项名为Sing-CoV的研究正在国家传染病中心（NCID）进行。研究人员计划在9月或10月前总共招募20名年龄在21至30岁之间、已接种新冠疫苗的健康个体，后续随访将持续一年。
人体挑战研究在医学研究中的历史意义
与传统研究中受试者自然感染不同，人体挑战研究是在受控环境中故意让志愿者接触病毒。这种方法使研究人员能够在更短的时间内获得关于病原体的更精确见解，从而可能加速疫苗和治疗药物的开发。
尽管挑战研究听起来较新，但它们自现代医学科学诞生以来就被使用。最早的医学试验之一是英国医生爱德华·詹纳在1790年代进行的小天花挑战研究，证明了最早的小天花疫苗的有效性，最终导致1977年小天花的根除。
新加坡对未来大流行威胁的准备
“我们需要不断加强新加坡对传染病的准备和应对能力，包括‘X疾病’，这是一种可能导致大流行的未来疾病。”即将上任的传染病署（CDA）首席执行官李文龙教授表示。
CDA是一个专注于管理传染病的新公共卫生机构，将于今年4月1日成立。未来的挑战研究将由该机构进行。
参与者的补偿和全球研究合作
Sing-CoV研究为参与者在病毒挑战期间的住院费用（每天300新元）以及预筛选、筛选和随访预约提供补偿。每位志愿者的总补偿金额超过6,000新元。
Sing-CoV的主要研究员杨巴纳比副教授解释说，拥有这一框架使得新加坡能够参与一个全球新冠挑战项目。该项目旨在寻找下一代疫苗，以预防重症并阻断传播。
MUSICC研究：国际新冠研究倡议
这项全球倡议，即粘膜免疫在人类冠状病毒挑战研究（MUSICC），由伦敦帝国理工学院领导。伦敦帝国理工学院在2021年进行了世界上首个新冠人体挑战研究，共有36名参与者。
NCID预计将在2025年下半年开始为MUSICC招募参与者。该研究将使用奥密克戎BA.5株，而不是Sing-CoV使用的德尔塔株。
新加坡进入挑战研究领域可能有助于未来促进对该地区其他地方性疾病的如登革热的研究。
控制感染研究的科学优势
人体挑战研究提供了独特的优于传统研究方法的优势。杨教授说：“例如，当我们研究新冠患者时……我们不知道他们是如何暴露的，何时暴露的，确切地暴露了多少病毒，也很难在之后测量这些时间点。”
这些研究特别适用于测试疫苗的有效性，因为感染是人为设计的，消除了自然暴露的不确定性。它们可以快速且成本有效地进行，所需参与者较少。
人体挑战研究的伦理框架
这种研究的伦理问题最近在一个名为“人体挑战研究的伦理”的研讨会上进行了讨论，该研讨会由新加坡国立大学医学院和NCID联合举办。它汇集了本地和国际专家，探讨负责任地进行挑战研究。
所有医学研究都适用的伦理要求也适用于挑战研究，包括获得知情同意、最小化对参与者的伤害和确保科学有效性。
安全协议和参与者保护
在挑战研究中，减少伤害尤为重要。通过仔细选择最不可能受到严重伤害的参与者、密切监测症状、快速获得治疗以及在参与者不再具有传染性之前将其留在封闭环境中来实现这一点。
只有经过充分知情同意的成年人才能参加挑战试验。这允许参与者自己评估他们是否愿意为了潜在的社会效益而接受感染一种传染病的风险。
第一手经验：新加坡首位挑战研究参与者
24岁的南洋理工大学机械工程学生郭志豪成为了Sing-CoV的首位参与者。他通过NCID的一个联系人听说了这项研究后加入了进来。
他在2024年9月在NCID隔离了14天。“体验比我预期的好，”郭志豪说，他的症状很轻微，住宿条件宽敞舒适，足以让他继续学习。
在接受一小滴纯化的新冠病毒鼻腔滴注后的一天，他出现了眼睛酸痛和疲劳的症状，持续了两到三天。
人体挑战研究的安全记录
迄今为止，已有五名参与者接种了SARS-CoV-2病毒，其中只有郭志豪和另一人被感染。杨教授强调，所给予的病毒量与英国新冠研究中使用的量相同。
参与者在长达14天的停留期间由专门的医疗团队密切监测。一项回顾了1980年至2021年间数百项涉及超过15,000名参与者的挑战试验发现，没有死亡病例。只有极少数参与者经历了严重的不良事件——风险水平甚至低于许多早期阶段的新型治疗药物临床试验。
“现在全世界已经有大约130人参加了SARS-CoV-2人体挑战研究……没有人出现严重的不良事件，没有人需要抗病毒药物或发展成严重感染，”杨教授说。
全面的数据收集方法
研究团队从参与者那里收集全面的数据，包括鼻拭子、血液样本、粪便样本，甚至呼出的空气。参与者使用一台机器呼吸和唱歌以收集空气样本。
病毒挑战后，参与者需前往NCID进行五次随访检查。
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