研究人员在于利希研究中心和德国杜塞尔多夫海因里希·海涅大学开发了这种候选药物，目前命名为PRI-002。
PRI-002能消除有毒的β-淀粉样蛋白寡聚体——科学家怀疑这种自我复制的蛋白质是导致并推动阿尔茨海默病发展的元凶。
研究团队此前已证实，该药物可显著减轻经基因改造携带突变人类基因、从而发展出类阿尔茨海默病的老年小鼠的症状。
这项临床前研究已于2018年在线发表在《分子神经生物学》杂志上。在当前已完成的I期临床试验中，健康志愿者连续四周每日服用PRI-002。试验结果表明该药物对人体安全。
通过人体测试这一阶段意味着候选药物现在可以进入II期临床试验，以评估其对阿尔茨海默病患者的疗效。
“我们的下一个目标是证明该药物对患者的疗效，”于利希研究中心结构生物化学研究所和杜塞尔多夫海因里希·海涅大学物理生物学研究所所长迪特尔·威尔博尔德教授表示。
他和同事计划通过Priavoid公司推进后续临床试验。该公司成立于2017年，由双方研究机构的成员共同创建，旨在开发治疗严重神经系统疾病的药物。
阿尔茨海默病与β-淀粉样蛋白寡聚体
阿尔茨海默病是痴呆症的主要病因。它通过杀死脑细胞，严重损害人类的思维能力、记忆力、社交能力及独立生活能力。
阿尔茨海默病协会的最新数据显示，目前美国有580万人患有该疾病。
科学家现已达成共识：β-淀粉样蛋白寡聚体的聚集体极可能是阿尔茨海默病的致病原因。
这些寡聚体是天然存在的β-淀粉样单体的有毒聚集形态，而单体本身是无害的。单体形成寡聚体的情况本属罕见，但随着时间推移，小概率事件的发生概率会增加，这可能是年龄成为阿尔茨海默病最主要风险因素的原因。
β-淀粉样蛋白寡聚体破坏神经细胞并阻碍其正常运作，且能轻松在大脑中复制和扩散。
许多在临床前研究中表现出显著潜力的阿尔茨海默病候选药物，却未能通过验证人体安全性和有效性的临床试验，未能改善患者的记忆和认知能力。
威尔博尔德教授指出，这很可能是因为既往研究要么使用酶类减少前体蛋白生成β-淀粉样单体，要么使用抗体调动免疫系统攻击β-淀粉样蛋白。
新药直接靶向寡聚体
PRI-002的作用机制截然不同。它促使β-淀粉样蛋白寡聚体重新分解为安全的单体，从而直接靶向寡聚体而不依赖免疫系统。
PRI-002的另一优势在于其属于新型D-肽类药物。这类化合物是其天然对应物的镜像结构，使人体难以快速清除它们。
这一特性使PRI-002更易进入大脑并在被清除前发挥作用，同时也意味着其稳定性足以制成口服药片或胶囊——这对老年人而言更为便捷。
PRI-002的I期试验包含两个阶段：单次给药剂量（SAD）和多次给药剂量（MAD）。2018年7月完成的SAD阶段已证明单次给药安全且耐受性良好。
研究人员现已确认MAD阶段于2019年4月完成，证实口服每日剂量高达320毫克的PRI-002展现出“优异的安全性、耐受性及药代动力学特性”。
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