奥古斯塔大学医学院启动阿尔茨海默病患者深部脑刺激人体临床试验
汉娜·利特尔 6分钟阅读 2026年1月21日
全球人口平均年龄正在上升，随之而来的是被诊断为痴呆症的人数增加。痴呆症是神经退行性疾病引起的一系列认知、功能和行为症状的总称。
主要元凶是阿尔茨海默病，它占痴呆症病例的60-80%。事实上，美国国家衰老研究所预测，未来四十年内，美国阿尔茨海默病患者人数将几乎翻倍至1390万，年龄是最大风险因素。
尽管情况看似严峻，但更令人担忧的是，根据国家卫生统计中心的初步数据，截至2024年，阿尔茨海默病已成为美国第六大死因。
为对抗这些统计数据并改善患者生活质量，奥古斯塔大学医学院（MCG）的神经科学家团队近期获得批准，启动深部脑刺激（DBS）治疗方案的人体临床试验。
什么是深部脑刺激？DBS最常用于运动障碍治疗，该技术涉及将带电极的微型导线植入大脑特定区域发送信号。延伸导线（或称电极）连接到皮下电池包，使神经科医生能够控制特定神经信号。
MCG团队的目标脑区是梅内特基底核（nucleus basalis of Meynert），该区域在记忆、注意力和皮层功能中起关键作用，且距离帕金森病治疗靶点仅5毫米。
大卫·T·布莱克（David T. Blake）博士，奥古斯塔大学医学院神经科学与再生医学系教授、试验主要研究者。[图片：Michael Holahan/奥古斯塔大学]
“梅内特基底核是50年前首次被确定与阿尔茨海默痴呆相关的脑区，”研究DBS对阿尔茨海默病影响已十年的布莱克博士表示，“随着认知状态下降，其功能和体积均会衰退，这既发生在正常衰老过程中，在阿尔茨海默痴呆中更为显著。多年来人们一直关注该靶点，而间歇性刺激首次使我们有能力通过作用于梅内特基底核实现认知改善。”
DBS于1997年首次获得FDA批准。在早期应用中，医生逐渐认识到其局限性。MCG神经外科系主任兼教授、试验组成员费尔南多·瓦莱（Fernando Vale）博士将人脑比作超级计算机，而DBS则类似起搏器。
费尔南多·瓦莱（Fernando Vale）博士，奥古斯塔大学医学院神经外科系主任兼教授、试验组成员。
“我们发现，若过度施加电流和连接，反而会关闭系统而非改善功能。此时布莱克博士的想法应运而生——他调整了我们在此过程中积累的经验，一个简单调整就能带来截然不同的结果，”他解释道，“核心理念是利用大脑可塑性和恢复能力重新建立连接，使大脑在更长时间内维持更高水平功能。我们不声称能治愈——这不是治愈方案，但若能将发病推迟三至七年，对患者、家庭和社会都是双赢。”
动物模型初步研究布莱克十年前开始使用猴模型进行阿尔茨海默病DBS研究。他和团队刺激梅内特基底核后，观察猴子完成任务时工作记忆是否改善。
“猴子需触摸屏幕，几秒后记住所触位置并再次点击，”布莱克回忆道，“当我们施加间歇性刺激（即每分钟仅刺激一小段时间）时，猴子任务表现略有提升，因此获得NIH资助进行深入研究。”
MCG团队还与范德比尔特大学研究组合作，记录猴子完成任务时的大脑活动以追踪认知功能。
随着实验推进，猴子的基础工作记忆能力显著提升。布莱克意识到该疗法对痴呆症患者的巨大潜力。
为深入验证，团队使用多种小鼠模型测试治疗效果并测量脑部变化。研究发现，刺激使大脑皮层获得“启动效应”。
“刺激会引发整个大脑皮层乙酰胆碱（一种化学物质）的急剧增加，进而导致该区域血流量大幅变化，”布莱克解释，“每次间歇性刺激都会使乙酰胆碱和皮层血流量激增约10秒，随后需让系统恢复约一分钟。我们每分钟重复一次，持续约一小时，即可获得认知效果。”
大约六年前瓦莱加入团队后，他们开始对25-30岁（相当于人类阿尔茨海默病常见发病年龄）的猴子进行测试。
“我们想验证老年群体是否有效，结果在老年猴子身上观察到同等程度的改善。通过调整刺激时长、恢复期和施加时间等参数，我们进一步优化了方案，”布莱克表示，“基于此，我们对临床前数据充满信心，决定推进人体试验。”
布莱克还担任其他大学帕金森病DBS试验的合作者和顾问，但他强调该疗法尚未用于阿尔茨海默病患者，MCG团队正热切期待启动此项研究。
试验设计2026年1月起，团队将从Wellstar MCG记忆诊所招募6名65-85岁早期阿尔茨海默病患者。符合条件并入组者将每日接受50分钟梅内特基底核DBS治疗，持续两年，由患者或护理人员远程操作。
“我们给大脑安排间隔训练，”布莱克描述，“10秒高强度激活后接40秒恢复期，每分钟重复一次，持续约一小时。”
尽管大脑不是肌肉，但需通过神经可塑性进行认知“锻炼”以保持强健。这类似于肌肉训练：短时负重后安排休息期。布莱克和瓦莱将此比作他们的间歇性DBS方法。
“若不休息会损伤肌肉；既往DBS研究表明，持续刺激不改善反而损害认知功能，”瓦莱强调。
另6名患者作为对照组，在常规治疗下记录疾病进展。
治疗开始时、干预四周后及此后每六个月将进行评估。
“患者应仅有痴呆症且无重大精神疾病，属于相对单纯的记忆障碍患者——当开始丧失部分日常生活能力但仍保留大部分功能时入组，我们希望尽可能延长这一状态，”布莱克补充道。
布莱克指出，梅内特基底核虽在其他DBS试验中被靶向，但从未采用该团队的间歇性刺激模式。
“我们通过动物模型追求认知改善并研究生理效应，从而发展出间歇性刺激。现在我们将此带回人类诊所，”他解释，“动物实验显示四周内显著改善，我预期本试验也会如此。但我最关注的是两年后的效果。我们在数十只小鼠和猴子身上反复验证——每只动物均无例外地获得认知提升，效果显著且持久。我预计人类患者将呈现相同结果，但需观察两年期数据，因为这才是真正帮助阿尔茨海默病患者的方式——长期维持其日常生活能力。”
目标本研究核心目标是确定DBS能否维持或改善阿尔茨海默病患者认知功能至少两年。
“我们希望患者两年后的临床痴呆评分与初诊时相同或更好，”布莱克表示，“这些患者在两年内本应出现认知衰退，实际上未衰退反而异常。我们期望刺激能赋予他们这种能力。”
成功标准定义为：DBS组至少半数患者达到两年认知状态维持目标。若达成，团队将推进多中心随机试验。
“届时所有入组者均接受手术，半数前六个月不刺激作为对照，之后揭盲并追踪两年进展，”布莱克规划，“若数据良好，将推动FDA批准。”
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