奥兰多讯——一项安慰剂对照试验表明，在原发性免疫性血小板减少症（ITP）患者的二线治疗中，添加四次月度输注的新型药物伊纳鲁单抗（ianalumab），可帮助成年患者在停用口服血小板刺激剂的情况下实现持久疾病控制。
在名为VAYHIT2的研究中，安慰剂输注组（患者正在逐步停用艾曲泊帕/Promacta）的治疗失败中位时间仅为4.7个月，而接受伊纳鲁单抗高剂量治疗组的中位时间为13个月，低剂量实验性生物制剂组则未达到中位时间：
- 伊纳鲁单抗9 mg/kg：风险比0.55（95%置信区间0.32-0.92，P=0.021）
- 伊纳鲁单抗3 mg/kg：风险比0.58（95%置信区间0.34-0.98，P=0.023）
波士顿麻省总医院的哈尼·阿尔萨马里博士在美血液学会年会新闻发布会上报告，接受高剂量B细胞靶向药物的患者，其6个月持续应答率显著高于安慰剂组（62% vs 39.2%，P=0.023）。他表示伊纳鲁单抗耐受性良好，感染数量和严重程度与安慰剂相似。
阿尔萨马里解释称，ITP是一种罕见自身免疫性疾病，免疫系统攻击并破坏血小板，导致血小板计数远低于正常水平（通常低于5万），患者面临胃肠道出血和脑出血等严重并发症风险。他还指出，患者常伴有"致残性"全身症状，如疲劳和脑雾。
约80%患者在一线糖皮质激素治疗后进展，需长期接受血小板生成素受体激动剂艾曲泊帕、罗米司亭（Nplate）或酪氨酸激酶抑制剂福他替尼二钠六水合物片（Tavalisse）、利扎布替尼（Wayrilz）治疗。阿尔萨马里强调，由于现有疗法需无限期使用（部分患者每周需赴诊所），亟需具有新作用机制、能提供持久疗效并让患者获得治疗间歇的药物。
"ITP的长期病程表现为反复住院，在基础免疫反应持续恶化过程中不断轮换各种疗法，"阿尔萨马里表示，"能否在疾病早期使用强效药物来削弱其威力？"
伊纳鲁单抗是一种实验性首创单克隆抗体，具有双重作用机制：通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性清除B细胞，以及阻断B细胞活化因子受体信号传导以损害B细胞功能与存活。未参与该研究的加州希望之城医疗中心维诺德·普拉卡特博士解释，艾曲泊帕等血小板生成素模拟物虽能刺激血小板生成，但并非疾病修饰疗法；而伊纳鲁单抗这类B细胞清除治疗旨在从源头阻断靶向血小板的抗体产生。他告诉《MedPage Today》："早期引入疾病修饰治疗可能产生重大临床影响，改变诊疗实践。"
当前试验中，患者在每日口服艾曲泊帕的同时接受四次月度伊纳鲁单抗输注，随后在第5-6个月逐步停用血小板生成素受体激动剂。普拉卡特指出："深度清除B细胞时可能担忧感染风险增加，但VAYHIT2研究显示伊纳鲁单抗未出现此问题。尽管研究周期较短，但感染安全性信号良好且易于给药。"
此前伊纳鲁单抗在ITP后期治疗的二期研究中已展现良好疗效与安全性，目前正在三期试验VAYHIT1中与一线糖皮质激素联用治疗ITP，并在干燥综合征中取得成功。诺华公司表示计划于2027年向药监部门提交本研究及VAYHIT1的试验数据，申请ITP适应症。
阿尔萨马里报告了VAYHIT2三期试验主要结果，该试验在美国及23个国家招募152名ITP患者。入组条件包括：一线糖皮质激素治疗（可联合静脉注射免疫球蛋白）应答不足或复发、血小板计数低于3万、且需接受艾曲泊帕治疗。女性约占研究人群三分之二。
参与者以1:1:1比例随机分组，接受艾曲泊帕联合每月一次伊纳鲁单抗3 mg/kg、9 mg/kg或安慰剂输注。三组中位随访时间介于11.6至13.6个月。主要终点治疗失败时间定义为出血需采用类固醇或抗体进行挽救治疗的时点。关键次要终点6个月稳定疾病定义为第19-25周期间至少75%的血小板计数达标且无需挽救治疗或新ITP治疗。低剂量伊纳鲁单抗组稳定疾病发生率为56.9%，与安慰剂组相比无显著差异。
生活质量问卷显示，24周时两伊纳鲁单抗组患者的疲劳评分均低于安慰剂组。阿尔萨马里称伊纳鲁单抗安全性"非常有前景"，试验结果与既往艾曲泊帕研究一致。各组治疗期间任何级别不良事件发生率均超85%。伊纳鲁单抗组3-4级治疗相关不良事件发生率为20-24%，安慰剂组为3.9%。
中性粒细胞减少症（多为短暂性）是伊纳鲁单抗最常见的不良事件，在伊纳鲁单抗组发生率为12-16%（3-4级占6-14%），安慰剂组为2%。但感染发生率相似：伊纳鲁单抗组48-56%（3-4级占2-4%），安慰剂组52.9%（3-4级占2%）。
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