奥兰多电——一项安慰剂对照试验显示，在二线治疗中，为原发性免疫性血小板减少症（ITP）成人患者增加四次每月一次的新型药物伊纳鲁单抗静脉输注，可帮助患者在停用口服血小板生成素受体激动剂的情况下实现持久疾病控制。
在名为VAYHIT2的研究中，接受安慰剂输注组的中位治疗失败时间（TTF）仅为4.7个月（此期间参与者正在逐渐减停艾曲泊帕）；而接受较高剂量伊纳鲁单抗组的中位TTF达到13个月，低剂量组则未达到该时间点：
- 伊纳鲁单抗9 mg/kg：风险比0.55（95%置信区间0.32-0.92，P=0.021）
- 伊纳鲁单抗3 mg/kg：风险比0.58（95%置信区间0.34-0.98，P=0.023）
波士顿麻省总医院的Hanny Al-Samkari医学博士在美国血液学会年会新闻发布会上介绍，接受较高剂量B细胞靶向药物的患者在6个月时的持续应答率显著高于安慰剂组（62% vs 39.2%，P=0.023）。他表示伊纳鲁单抗耐受性良好，感染数量和严重程度与安慰剂组相似。
Al-Samkari解释称，ITP是一种罕见自身免疫性疾病，免疫系统会攻击并破坏血小板，导致血小板计数远低于正常水平（通常低于50,000），使患者面临严重出血并发症风险，包括胃肠道和脑出血。他还指出患者常经历"致残性"全身症状，如疲劳和脑雾。
约80%的患者在一线糖皮质激素治疗后病情进展，需长期使用血小板生成素受体激动剂艾曲泊帕、罗米司亭（Nplate）或酪氨酸激酶抑制剂福他替尼六水合物片（Tavalisse）、利扎布替尼（Wayrilz）。Al-Samkari表示，鉴于某些疗法需患者每周 clinic随访且需无限期治疗，临床亟需具有新作用机制、能提供持久应答并让患者获得治疗间歇期的疗法。
"ITP的长期病程表现为反复住院、辗转各种疗法，而基础免疫反应却持续恶化，"Al-Samkari说，"能否在疾病早期使用高效药物从根本上抑制病情？"
伊纳鲁单抗是一种处于研究阶段的首创单克隆抗体，具有双重作用机制：通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性清除B细胞，并阻断B细胞活化因子受体介导的信号传导，从而抑制B细胞功能和存活。杜阿尔特希望之城的Vinod Pullarkat医学博士（未参与本研究）解释道，艾曲泊帕等血小板生成素模拟剂可刺激血小板生成，但并非疾病修饰疗法；而伊纳鲁单抗这类B细胞清除治疗旨在从源头抑制针对血小板的抗体产生。
他对MedPage Today表示："早期引入疾病修饰治疗可能产生重大临床影响，改变诊疗实践。"
本试验中，患者在每日口服艾曲泊帕的同时接受四次每月一次的伊纳鲁单抗输注，随后在第5-6个月逐渐减停血小板生成素受体激动剂。Pullarkat指出："深度清除B细胞的主要顾虑是感染风险增加，但VAYHIT2研究显示伊纳鲁单抗未出现此问题。尽管研究时长有限，但感染方面无安全信号，且该药耐受性好、给药便捷。"
伊纳鲁单抗此前在晚期ITP II期研究中已展现良好疗效和安全性，目前正在III期VAYHIT1试验中与一线糖皮质激素联用治疗ITP，并在干燥综合征中取得成功。药企诺华公司表示计划在2027年向监管机构提交本研究及VAYHIT1的研究数据，申请ITP适应症上市。
Al-Samkari报告了VAYHIT2 III期试验的主要结果。该试验在美国及另外23个国家招募了152名ITP患者。入组条件包括：对一线糖皮质激素（联合或不联合静脉注射免疫球蛋白）应答不足或复发、血小板计数低于30,000，且需使用艾曲泊帕治疗。女性约占研究人群的三分之二。
参与者按1:1:1随机分组，分别接受艾曲泊帕联合每月一次3 mg/kg伊纳鲁单抗、9 mg/kg伊纳鲁单抗或安慰剂输注。三组中位随访时间在11.6至13.6个月之间。主要终点TTF定义为出血需采用糖皮质激素或抗体进行挽救治疗的时间点。关键次要终点——6个月时的稳定疾病状态定义为第19-25周期间至少75%的血小板计数达标且无需挽救治疗或新ITP治疗。低剂量伊纳鲁单抗组稳定疾病发生率为56.9%，与安慰剂组相比无显著差异。
生活质量问卷显示，24周时两个伊纳鲁单抗组患者的疲劳评分均低于安慰剂组。Al-Samkari表示，伊纳鲁单抗的安全性结果"非常理想"，且与既往艾曲泊帕研究一致。各组≥85%的患者出现任何级别的治疗相关不良事件（AE）。伊纳鲁单抗组≥3级治疗相关AE发生率为20-24%，安慰剂组为3.9%。
中性粒细胞减少症（多为一过性）是伊纳鲁单抗最常见的AE，在伊纳鲁单抗组发生率为12-16%（其中≥3级占6-14%），安慰剂组为2%。尽管如此，各组感染发生率相似：伊纳鲁单抗组48-56%（≥3级占2-4%），安慰剂组52.9%（≥3级占2%）。
本研究由诺华公司资助。Al-Samkari披露与Argenx、Agios、Alnylam等多家药企存在合作关系。Pullarkat报告与Jazz Pharmaceuticals、Rigel等企业存在合作关系。
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