人类大脑是一个复杂的器官。科学家、哲学家乃至普通大众至今尚未就其如何形成主观体验达成共识，许多脑部疾病同样缺乏深入理解。例如，自首次被描述120年后，阿尔茨海默病仍是一种顽固的神经退行性疾病，延缓病情发展的治疗选择极为有限。
这一困境的部分原因在于，此类认知衰退并非由单一通路、酶或蛋白质导致，多维度的病理机制使药物研发异常困难。卡内基梅隆大学2022年的一项研究指出，有效的阿尔茨海默病治疗可能需要类似艾滋病的药物组合疗法——医生通过多种药物协同作用，针对性缓解每位患者的特异性症状。
然而筛选合适药物极为艰难，获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准更是难上加难。但若某些已获批药物（如特定癌症治疗药物）能用于对抗影响美国约700万民众的神经退行性疾病呢？
加州大学旧金山分校（UCSF）科学家领衔的新研究发表在《细胞》期刊上，该研究分析了阿尔茨海默病对大脑基因表达的影响，并寻找能逆转这些变化的FDA已批准药物。初始筛选从1300种药物开始，迅速缩小至86种（已知能在单细胞类型中诱导反向基因表达），再进一步筛选出25种（影响多种细胞类型），其中仅少数获得FDA批准。
研究团队结合加州大学健康数据仓库中140万份65岁以上人群的匿名电子健康记录，追踪正在使用特定FDA批准药物的患者阿尔茨海默病治疗效果，发现两种药物呈现显著正相关：来曲唑和伊立替康。
"依托现有数据源，我们从1300种药物逐步筛选至86种、10种，最终锁定5种候选药物，"研究第一作者、UCSF博士生李亚乔在新闻声明中表示，"特别是加州大学各医疗中心积累的丰富数据，直接指向最具潜力的药物，这相当于一次模拟临床试验。"
来曲唑通常用于乳腺癌治疗，科学家预测其对神经元具有保护作用；而伊立替康（结肠癌和肺癌药物）则可能解决神经胶质细胞问题——神经系统中的非神经元细胞。在小鼠模型实验中，联合用药显著抑制了大脑中异常tau蛋白的堆积（阿尔茨海默病的典型症状）。
"阿尔茨海默病可能是众多基因和蛋白质异常共同作用的结果，这使传统'一药一靶'的药物开发模式面临巨大挑战，"UCSF研究合著者黄亚东在声明中强调，"看到计算数据在广泛使用的阿尔茨海默病小鼠模型中得到验证，令人振奋。"
得益于药物已获FDA批准，研究团队期望该成果能快速推进临床试验，使这种药物组合疗法尽快为数百万患者提供缓解。
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