关键要点：
- 每日一次的口服Icovamenib与HbA1c降低相关，且效果在1年时仍维持。
- 接受Icovamenib治疗的两个试验组中，成人胰岛素分泌增加了24%。
胰岛素缺乏的2型糖尿病成人患者在接受每日一次口服治疗12周后，HbA1c下降并持续1年，数据来自COVALENT-111试验。
Icovamenib（Biomea Fusion）是一种新型小分子menin抑制剂，正在研究用于改善胰岛素缺乏的2型糖尿病成人患者的β细胞功能。在COVALENT-111 2期试验的结果中，该药物在2026年国际先进技术与糖尿病治疗会议上公布，显示Icovamenib与HbA1c降低相关——该效果在停药后持续存在——并改善了胰岛素分泌。
（数据来源：Frias JP等。COVALENT-111：Icovamenib在胰岛素缺乏的2型糖尿病中的52周疗效和安全性。在：国际先进技术与糖尿病治疗会议；2026年3月11-14日；西班牙巴塞罗那（混合会议）。）
“我们观察到了持久的治疗效果，尤其是在严重胰岛素缺乏的2型糖尿病患者中，”Juan Pablo Frias医学博士（洛杉矶代谢研究所医学主任兼首席研究员，查尔斯·R·德鲁医学与科学大学临床医学兼职教授）在演讲中表示。“我们看到内源性胰岛素分泌增加，表现为刺激后C肽升高。该队列中观察到的药代动力学暴露量越高，HbA1c反应和C肽反应越大。”
Juan Pablo Frias
在这项2期随机对照试验中，研究人员招募了216名18至65岁的2型糖尿病成人，HbA1c为7%至10.5%，BMI在25 kg/m²至40 kg/m²之间，曾接受过最多三种糖尿病药物（不包括胰岛素和磺脲类药物）治疗。试验设三个组，每组72名参与者。在每个组中，成人按3:1随机分配至Icovamenib或安慰剂。在第一组中，Icovamenib组接受每日100 mg药物治疗8周，随后4周接受安慰剂。在第二组中，接受Icovamenib的患者使用该药物12周，每日一次100 mg。第三组中，药物组每日一次100 mg Icovamenib使用8周，随后每日两次使用4周。主要终点是从基线到26周HbA1c的变化，以及1年时的安全性和耐受性。
试验结果
共有114名接受Icovamenib的成人和49名接受安慰剂的成人被纳入试验的符合方案分析。根据治疗中的估计值，接受Icovamenib治疗12周的成人在26周时HbA1c下降了0.5个百分点，而安慰剂组HbA1c无变化。1年时结果相似，Icovamenib组HbA1c较基线下降0.4个百分点，安慰剂组HbA1c上升0.1个百分点。
在严重胰岛素缺乏的成人分析中，第二和第三组合并的Icovamenib组在1年时HbA1c降低了1.2个百分点，而安慰剂组HbA1c上升了0.3个百分点（P = .01）。
接受Icovamenib的第二和第三组成人，胰岛素分泌（通过C肽指数测量）增加了24%，而安慰剂组增加了2%。
“当我们观察C肽增加与HbA1c改善之间的相关性时，发现存在非常强的相关性，表明葡萄糖的改善是由于β细胞分泌功能的改善，”Frias说。
Frias指出，Icovamenib药代动力学暴露量较高的参与者，在试验中HbA1c降幅更大，C肽指数增加更多。
在基线时使用GLP-1类药物的成人中也观察到了获益：接受Icovamenib的患者在1年时HbA1c下降了1.19个百分点，而安慰剂组上升了0.55个百分点（P = .05）。基线时使用GLP-1并接受Icovamenib的成人，1年时C肽指数增加了35%，而安慰剂组下降了4%。
“Icovamenib可能提供持久的血糖效果，并有可能延迟这些患者使用胰岛素治疗，”Frias说。
安全性数据
至少发生一次治疗期间不良事件的患者比例在安慰剂组和合并的Icovamenib组中均为27%。每组中各有1%的成人报告了严重不良事件。Icovamenib最常见的不良事件是高血糖（4%）和腹泻（3%。
正如Healio此前报道，FDA曾在2024年6月暂时对COVALENT-111试验实施临床暂停，以调查剂量递增阶段药物诱导的肝毒性。该暂停于2024年9月解除，试验继续。Frias指出，2%接受Icovamenib的参与者在试验期间出现丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶升高（报告为不良事件），所有此类患者的水平均在不中断研究治疗的情况下得到降低。
基于这些发现，即将开展两项额外的2期试验，Frias表示。COVALENT-211试验将评估Icovamenib在未达到标准治疗血糖目标的胰岛素缺乏2型糖尿病患者中的效果，而COVALENT-212试验将研究该疗法在未通过GLP-1类药物达到血糖目标的2型糖尿病患者中的效果。
更多信息：
可联系Juan Pablo Frias医学博士。
来源/披露：
来源： Frias JP等。COVALENT-111：Icovamenib在胰岛素缺乏的2型糖尿病中的52周疗效和安全性。在：国际先进技术与糖尿病治疗会议；2026年3月11-14日；西班牙巴塞罗那（混合会议）。
披露： 该试验由Biomea Fusion资助。Frias报告曾获得Eli Lilly、Novo Nordisk和Sparrow Pharmaceuticals的研究支持；为AbbVie、Biomea Fusion、Novo Nordisk、Sparrow Pharmaceuticals和Zealand Pharmaceuticals提供咨询或顾问服务；为Eli Lilly、Ionis和Madrigal进行演讲；担任T1D Exchange董事会成员；并持有Biomea Fusion的股份。
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