美国食品药品监督管理局(FDA)授予"突破性疗法认定"的一种药物可能为胰腺癌患者提供多年来最佳的新治疗选择，胰腺癌是最具侵袭性的癌症类型之一。
达拉克萨尼布(daraxonrasib)靶向RAS基因的突变，该基因有助于控制细胞生长——这些突变会发出促进癌细胞生长的信号。KRAS是这些突变中最常见的一种，驱动了90%以上的胰腺癌，而胰腺癌预计到2030年将成为美国第二大癌症死因。
研究人员正在进行一系列临床试验来研究达拉克萨尼布。他们报告了在晚期转移性疾病的患者中取得的令人鼓舞的结果——这意味着癌症已经扩散到其他器官。
"这种药物可能成为我们治疗胰腺癌方式的一个里程碑式转变，"纪念斯隆-凯特琳癌症中心(MSK)胃肠肿瘤内科专家奥莱利(Eileen O'Reilly)医学博士表示。"能够靶向驱动如此多胰腺癌的RAS突变对我们来说意义重大，而这在我们的治疗方案中一直缺失。"
奥莱利博士作为由MSK胸部肿瘤内科专家阿尔布尔(Kathryn Arbour)医学博士领导的多疾病大型试验的一部分，主导了达拉克萨尼布的1/2期临床试验。
在奥莱利博士的试验中，胰腺癌患者尚未接受任何形式的治疗。化疗是该疾病的常规治疗标准。她于2026年4月在美国癌症研究协会(AACR)年会上报告了试验结果。
"这是一种靶向疗法，每日口服一次。未来在患者首次接受治疗时能有不使用化疗的选择非常重要，"奥莱利博士说。"这还可能帮助大量因年龄较大或有其他健康问题而无法接受化疗或拒绝化疗的胰腺癌患者。这类药物可以为他们开辟新的治疗机会。"
在奥莱利博士进行试验的同时，MSK还开展了针对已接受化疗但不再对其有反应的患者的另一项药物研究。MSK胃肠肿瘤内科专家朴永基(Wungki Park)医学博士担任该试验的胰腺癌负责人，这是MSK团队致力于照顾此类患者所进行的一项非凡临床和转化研究工作的一部分。
"在依赖化疗为主要手段超过三十年后，这可能成为我们治疗胰腺癌的范式转变，"朴博士表示。
目前还正在进行将该药物与常规化疗进行比较的更大规模III期临床试验。包括奥莱利博士和MSK胰腺团队广泛参与的备受瞩目的RASolute 302试验在内，这些试验的早期结果已令胰腺癌患者和研究人员备受鼓舞。
"对于胰腺癌来说，这一领域发展非常迅速，"奥莱利博士说。
未接受治疗的胰腺癌患者使用达拉克萨尼布的临床试验结果
作为早期临床试验，其主要目标是确保药物对参与者安全且有益。
- 38名患者接受了治疗。
- 应答率——即显示药物产生积极效果的肿瘤患者数量——达到47%。
- 6个月无进展生存率——即癌症未恶化——为71%。
- 6个月总生存率为83%。
奥莱利博士指出，这些结果需要在与化疗直接比较的更大规模研究中进一步验证。但她表示，"这种药物对癌症的效果似乎至少与化疗相当，甚至可能更好。"
结合其他试验的结果，"显然，人们对这种方法充满乐观，"她说。
副作用少于化疗，生活质量更佳
在生活质量方面，"对患者而言，毫无疑问朝着积极方向转变，"奥莱利博士表示，她指出患者使用该药物比化疗出现的副作用似乎更少。
由于达拉克萨尼布以药片形式每日服用，这也意味着患者无需每两周佩戴48小时的输液包。
"使用达拉克萨尼布，治疗初期通常会出现恶心和其他胃肠道问题，一些患者会出现皮疹，这可能比较严重且需要管理，"她说。试验中有一位患者因与治疗相关的副作用不得不停止参与。
但总体而言，她说，"患者服用达拉克萨尼布感觉更好。他们有更多良好的日子，花在诊所或连接化疗设备上的时间更少。"
RAS突变如何驱动癌症
RAS基因有助于调节细胞生长。RAS基因的突变可导致失控的细胞生长——就像卡在"开"位置的坏开关，这些突变产生一种信号细胞持续生长的蛋白质。
研究人员几十年来一直知道RAS基因的突变可以驱动癌症。然而，科学家长期以来一直担心RAS突变——包括驱动绝大多数胰腺癌的KRAS突变——是"不可成药"的。
这是因为它们的结构使得药物难以附着并阻断其致癌作用。
达拉克萨尼布如何阻断RAS突变驱动胰腺癌
然而，科学家最近已经能够设计出克服这一挑战的药物。
达拉克萨尼布实质上锁定了突变发出的生长信号，使癌细胞减慢或停止生长，这一过程称为RAS抑制。
该药物还显示出对几种不同形式RAS突变的活性，包括G12D、G12V、G12R和Q61X突变。因此，该药物通常被称为泛RAS抑制剂。还有针对这些个别突变(如G12D和G12V)的RAS靶向药物。
"虽然这尚未得到证实，但有充分理由相信泛RAS抑制剂可能会阻止癌症对药物产生耐药性的能力，这比一些单一靶向药物要好，这是一个很大的优势，"奥莱利博士说。
奥莱利博士表示，正在探索的一种策略是将泛RAS抑制剂与另一种仅针对特定KRAS突变(如胰腺癌中最常见的G12D突变)的抑制剂联合使用。
MSK针对RAS驱动癌症的其他方法
MSK针对KRAS驱动癌症的另一种方法称为KRAS降解剂，它与RAS抑制剂类似，但干预方式不同。
朴博士领导了一项新型setidegrasib药物的首次人体、首创临床试验，结果于2026年3月发表在《新英格兰医学杂志》上。
这位KRAS降解剂"实质上告诉身体不需要KRAS突变产生的蛋白质，因此将其处理掉，"朴博士说。这种方法在胰腺癌和肺癌中都显示出有希望的活性——主要研究者是MSK的阿尔布尔博士。
另一个例子是MSK胃肠肿瘤学家和早期药物开发专家雅格(Rona Yaeger)医学博士的工作。她领导了涉及adagrasilb药物的临床试验，该试验导致FDA首次批准KRAS药物用于结直肠癌治疗。
对奥莱利博士而言，达拉克萨尼布可能成功靶向导致如此多胰腺癌的RAS突变的可能性，可能对她照顾的患者产生改变生命的影响。
"我希望这些治疗方法能让疾病融入某人的生活，"奥莱利博士说，"而不是让他们的生活被癌症治疗所支配。"
关键要点
- 一种名为达拉克萨尼布(daraxonrasib)的新药正在纪念斯隆-凯特琳癌症中心(MSK)进行胰腺癌临床试验，早期结果显示出作为治疗这种侵袭性疾病潜在突破的强劲希望。
- 达拉克萨尼布通过靶向导致癌细胞不受控制生长的RAS基因突变发挥作用，科学家曾一度认为用药物实现这一点是不可能的。早期临床试验显示，相当大比例的未经治疗的患者对药物产生了积极反应。
- 与传统化疗不同，达拉克萨尼布以每日药片形式服用，似乎引起更少且更易于管理的副作用。医生报告称，患者在治疗期间总体感觉更好，包括在医疗场所花费的时间更少。
- MSK研究人员还在开发针对胰腺癌以及肺癌和结直肠癌中相同致癌突变的相关药物。
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