一种新型血液检测在区分阿尔茨海默病患者与健康人群方面展现出巨大潜力，根据今日发表在《美国医学会杂志》(JAMA)并同步亮相阿尔茨海默病协会国际会议的大型国际研究显示，该检测对已知遗传风险人群的疾病预测能力可能提前至认知障碍症状出现前20年。
长期以来，阿尔茨海默病的诊断依赖于患者死亡后对脑部淀粉样斑块和tau蛋白缠结的病理检测。若能开发出价格低廉且广泛可用的血液检测来识别这些病理特征，将对阿尔茨海默病的研究与诊疗产生深远影响。新研究表明，测量缠结中tau蛋白的一种亚型——磷酸化tau217蛋白（p-tau217）的血液浓度，可为活体患者提供相对灵敏且准确的淀粉样斑块与tau蛋白缠结指标，从而对应阿尔茨海默病的诊断。
"p-tau217血液检测在阿尔茨海默病的诊断、早期发现和研究中极具前景，"瑞典隆德大学临床记忆研究教授、瑞典BioFINDER研究项目负责人兼本研究资深作者奥斯卡·汉森（Oskar Hansson）博士表示，"虽然在临床应用前还需进一步优化检测方法并在更多人群中验证，但该血液检测可能特别有助于提升基层医疗中患者识别、诊断和照护水平。"
研究团队在来自亚利桑那州、瑞典和哥伦比亚知名研究项目的1,402名认知能力正常与受损的受试者中评估了新型p-tau217血液检测：
- 在亚利桑那州班纳太阳健康研究所脑捐赠队列中，该检测区分"中高概率阿尔茨海默病"（即存在淀粉样斑块且tau蛋白缠结已扩散至颞叶记忆区或更广区域）患者的准确率达89%；区分"高概率阿尔茨海默病"的准确率高达98%；且仅当患者存在淀粉样斑块时，p-tau217水平才与脑部tau缠结数量呈正相关。
- 在瑞典BioFINDER研究中，该检测区分阿尔茨海默病与其他神经退行性疾病的临床诊断准确率为96%，效果媲美tau蛋白PET扫描和脑脊液生物标志物检测，优于其他多种血液检测和MRI测量；区分tau蛋白PET扫描异常患者的准确率达93%。
- 在哥伦比亚队列中，该检测在常染色体显性遗传阿尔茨海默病(ADAD)致病基因携带者与非携带者出现轻度认知障碍症状前20年即可有效区分两者。
在所有分析中，作为阿尔茨海默病相关tau蛋白缠结主要组分的p-tau217，其表现均优于近期显示诊断潜力的另一种tau蛋白亚型p-tau181及其他多种血液检测。
本研究由礼来公司的杰弗里·达格（Jeffrey Dage）博士开发p-tau217检测方法，隆德大学的塞巴斯蒂安·帕尔姆克维斯特（Sebastian Palmqvist）和肖雷纳·亚内利泽（Shorena Janelidz）担任共同第一作者，凤凰城班纳阿尔茨海默病研究所的埃里克·赖曼（Eric Reiman）博士负责亚利桑那与哥伦比亚队列数据分析。
过去两年间，研究人员在淀粉样蛋白血液检测领域取得重大进展，为阿尔茨海默病两大核心病理特征之一提供了重要信息。虽然临床应用前仍需更多工作，但p-tau217血液检测有望同时提供淀粉样斑块与tau蛋白缠结的双重信息，从而对应阿尔茨海默病的完整诊断。该技术还可能通过其他重要途径推动疾病研究与诊疗发展。
"p-tau217等血液检测有望彻底改变阿尔茨海默病的研究、治疗试验及临床诊疗，"班纳阿尔茨海默病研究所执行主任、本研究资深作者埃里克·赖曼博士表示，"尽管尚需完善，但我预计其在研究和临床领域的显著影响将在未来两年内充分显现。"
阿尔茨海默病是一种令人衰弱且无法治愈的疾病，影响着约580万65岁以上美国老人。若未能成功研发预防疗法，美国病例数预计到2050年将接近1400万。
JAMA论文标题： 血液生物标志物对阿尔茨海默病诊断准确性的研究
【全文结束】
