根据周六在美国心脏协会2025年科学会议上的初步突破性科学报告，在一项小型、短期试验（12周）中，一种名为DR10624的新药物使大多数严重高甘油三酯血症患者的甘油三酯水平降低了60%以上。该会议于11月7日至10日在新奥尔良举行，是心血管科学领域最新科学进展、研究和基于证据的临床实践更新的全球顶级交流平台。
该研究旨在测试DR10624是否能安全有效地降低严重高甘油三酯血症（500–2,000 mg/dL）患者的血液中极高水平的脂质或甘油三酯，这些患者可能因甘油三酯升高而面临心血管疾病或胰腺炎的高风险。
高甘油三酯水平与高低密度脂蛋白胆固醇或高低密度脂蛋白胆固醇结合，与动脉壁中的脂肪堆积有关，这会增加心脏病发作和中风的风险，以及其他严重的健康问题，包括胰腺炎症。此外，高甘油三酯通常导致肝脏中脂肪过多，也称为代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD；以前称为非酒精性脂肪肝病），这可能导致代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）（以前称为非酒精性脂肪性肝炎）。
目前，MASLD没有标准的治疗方法，而MASH只有一种美国食品药品监督管理局批准的疗法。目前治疗高甘油三酯水平的方法包括贝特类药物、处方级高浓度欧米茄-3脂肪酸或他汀类药物。然而，这些方法并不总能提供足够的甘油三酯降低和/或可能对肝脏脂肪的影响有限。
DR10624激活体内的三种不同受体：成纤维细胞生长因子21、胰高血糖素和胰高血糖素样肽-1受体，这些受体都有助于控制身体处理脂肪和糖分的方式。这是第一种同时靶向这三种受体的试验性药物。
"DR10624可能通过降低胰腺炎的长期风险以及MASLD和心血管疾病等病症，成为严重高甘油三酯血症患者的改变者，"该研究的主要作者、中国北京大学第一医院心脏病研究所教授兼主任李建平医学博士说。"严重高甘油三酯血症通常难以用现有治疗方法管理，因此更多治疗选择的获取对于改善患者预后和生活质量至关重要。"
该研究包括79名甘油三酯水平非常高（500至2000 mg/dL之间）的成年人，他们被随机分配接受每周一次的DR10624皮下注射（三种剂量之一：12.5 mg、25 mg或50 mg滴定）或安慰剂，持续12周。该研究采用双盲设计，意味着参与者和研究人员都不知道谁接受了DR10624治疗，谁接受了安慰剂。
12周后：
- 接受12.5 mg剂量DR10624的患者组甘油三酯降低了74.5%；接受25 mg剂量的患者组降低了66.2%；接受50 mg滴定剂量的患者组降低了68.9%。接受安慰剂的患者组甘油三酯降低了8.0%。
- 接受DR10624的患者中，89.5%的甘油三酯水平降至500 mg/dL以下，而接受安慰剂的患者中这一比例为25.0%。
- 此外，78.5%的DR10624患者自入组以来甘油三酯降低了50%以上，而接受安慰剂的患者中只有5%实现了至少50%的甘油三酯降低。
- 接受DR10624治疗的患者组在其他重要血脂指标方面也有显著改善，包括总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、非HDL胆固醇和甘油三酯富含脂蛋白胆固醇。
- 接受DR10624治疗的患者肝脏脂肪减少了63.5%。相比之下，安慰剂组肝脏脂肪仅减少了8.4%。
- 最常见的副作用是胃肠道问题，如恶心或胃部不适，这在靶向GLP-1受体的药物中很常见。虽然这些副作用通常较轻，但胃肠道症状对某些患者的影响更为显著，如果需要长期治疗，可能会更具挑战性。在未来的研究中，逐渐增加DR10624的剂量水平可能会帮助缓解一些症状。
"严重高甘油三酯血症患者面临有限的治疗选择，特别是如果仅靠生活方式改变不足以管理他们的甘油三酯水平，"李说。"DR10624可能是一种有效的替代方案，特别是如果其他药物没有成功。"
研究人员表示，临床研究的下一步将涉及更长期的试验，参与者更多，研究人群更多样化，以评估DR10624的安全性和有效性。
"鉴于DR10624同时靶向多个代谢通路，它可能是与其他药物联合治疗的有力候选者，"李说。"例如，将其与降糖药物（如SGLT2抑制剂或DPP-4抑制剂）配对，可能会改善患有其他疾病（如2型糖尿病、肥胖和/或心血管疾病）患者的总体代谢控制。"
研究细节、背景和设计：
- 该研究包括79名平均年龄为46岁的成年人。参与者中，89%为男性，100%自报为亚洲血统（97.5%为汉族）。
- 2024年9月29日至2025年3月26日期间，在中国大陆的35个医疗中心筛选了179名参与者，并筛选出最终的79名参与者进行12周试验。
- 所有参与者都有严重高甘油三酯血症——水平在500-2000 mg/dL之间。
- 大约30%的参与者在整个研究期间服用降甘油三酯药物。
- 在DR10624治疗组中，服用降甘油三酯药物与未服用任何降甘油三酯药物的参与者之间没有统计学上显著的差异。
甘油三酯是血液中发现的一种脂肪（脂质），高甘油三酯水平与高低密度脂蛋白胆固醇或高低密度脂蛋白胆固醇结合，与动脉壁中的脂肪堆积有关，这会增加心脏病发作和中风的风险。
该研究有几个局限性，包括仅12周的治疗期较短。需要更多研究来了解DR10624在更长时间的治疗中是否继续有效，以及是否会出现任何延迟的副作用。试验中的患者数量较少，且该研究仅在中国大陆进行；因此，研究结果不能推广到公众。需要包括更多人和世界不同地区人群的额外研究来确认这些发现。
另一个需要注意的局限性是，DR10624没有直接与其他批准的降甘油三酯药物（如贝特类药物或高浓度欧米茄-3脂肪酸）进行比较。研究人员尚不知道DR10624在统计上是否比现有治疗更有效或更安全。
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