对于部分高胆固醇患者而言，仅靠生活方式调整和常规他汀类药物治疗可能不足以达到目标胆固醇水平。针对这类患者，一种新型实验性药片带来了新的希望。
根据试验结果新闻稿，3期临床试验数据显示，在常规降胆固醇治疗方案（如他汀类药物）基础上加用 investigational drug enlicitide 的受试者，经过24周每日治疗后，其低密度脂蛋白（LDL）"坏"胆固醇水平最高降低60%。相比之下，仅服用安慰剂并配合常规降胆固醇药物的受试者未见同等效果。所有研究参与者均存在高水平LDL胆固醇，且既往有重大心血管疾病病史或属于高风险人群。
这些尚未在同行评审期刊发表的最新成果，于周六在美国心脏协会科学会议上公布。
血液中高胆固醇可导致动脉壁形成称为"斑块"的积聚物，增加心血管疾病风险。心脏病是美国首要死因，据估计全美每34秒就有一人死于心血管疾病。
研发enlicitide的制药企业默克公司计划于明年年初向美国食品药品监督管理局提交该药物的上市申请。该公司临床研究与全球临床开发副总裁助理普贾·班卡博士表示："我们旨在验证enlicitide在他汀类药物基础上的增效作用，因为数据显示约70%接受降脂治疗的患者仍无法达到指南推荐的目标值。因此，关键在于展示enlicitide与他汀联用所能实现的治疗效果。"
当他汀类药物效果不足时
这项3期试验共纳入2,912名成年人，平均年龄63岁，他们或曾经历心肌梗死或中风，或在未来10年内存在中度至高度心肌梗死或中风风险。研究数据收集工作于2023年8月至2025年7月期间在14个国家同步开展。
尽管所有受试者已持续接受30天以上的稳定降脂治疗（如他汀类药物），但仍存在LDL胆固醇水平升高问题。其中约97%正在服用他汀类药物，26%同时使用其他降胆固醇药物；研究期间他们均继续原有治疗方案。
作为附加治疗，部分受试者每日服用一次enlicitide药片，另一部分则服用安慰剂。
enlicitide属于PCSK9抑制剂类降胆固醇药物，其作用机制是通过促进清除血液中的"坏"LDL胆固醇发挥作用。而他汀类药物则通过抑制肝脏酶活性，迫使肝脏从体内移除更多LDL胆固醇。
杜克大学医学院心脏病专家兼教授克里斯汀·纽比博士（未参与本研究）在邮件中指出："鉴于enlicitide与他汀类药物作用机制不同，预期联用可进一步降低LDL胆固醇水平。"
研究人员发现，24周后，服用enlicitide的受试者不仅LDL胆固醇水平最高降低60%，且该效果可持续至52周。此外，该组受试者的非高密度脂蛋白胆固醇（除"好"的HDL胆固醇外的所有胆固醇）综合水平降低53%；载脂蛋白B（ApoB，一种在体内运输脂肪和多种"坏"胆固醇的蛋白质）降低50%；脂蛋白(a)（体内一种脂肪类型）下降28%。
关于药物安全性，研究期间约10%的enlicitide组受试者和12%的安慰剂组受试者报告了严重不良事件。
班卡博士表示："最终，enlicitide组与安慰剂组的副作用发生率相当，未出现显著失衡的特定不良事件。"试验中报告的部分不良事件包括胃肠道疾病和特定感染，但两组发生率相似。
美国心脏协会专家纽比博士指出："这在一定程度上表明该药物不存在重大或高发不良反应。然而，如同其他新型治疗药物，仍需开展更大规模结局研究及上市后监测，以识别潜在的低频不良反应。本研究明确显示的主要益处在于：在常规他汀治疗基础上，enlicitide降低LDL胆固醇的效果显著优于安慰剂（降幅约55%），并帮助更多患者达成LDL胆固醇治疗目标。"
为患者拓展治疗选择
对于LDL胆固醇水平高且对他汀类单药治疗反应不足的患者，目前已有市场在售的注射型PCSK9抑制剂可供选择。
但现有PCSK9抑制剂与实验性药物enlicitide的关键区别在于给药方式：前者需注射给药，而enlicitide为每日口服制剂。纽比博士解释道："这提供了患者可能更偏好的给药途径和频率选择。"
班卡博士将enlicitide描述为"首个完成3期试验的口服PCSK9抑制剂"。
另有一项新研究证实，某款已上市PCSK9抑制剂可降低无心肌梗死或中风病史成年人的主要心血管疾病事件风险。
将已上市PCSK9抑制剂依洛尤单抗（商品名Repatha）加入降胆固醇治疗方案，可降低动脉粥样硬化性心血管疾病或糖尿病患者首次重大心血管事件风险。该研究数据于周六在美国心脏协会科学会议上公布。
这项在33个国家开展的试验（2019年6月至2021年11月）共纳入12,257名平均年龄66岁的受试者。受试者被随机分为两组：一组每两周皮下注射一次依洛尤单抗，另一组每两周注射一次安慰剂。
数据显示，平均4.6年后，依洛尤单抗组受试者发生冠心病死亡、心肌梗死或缺血性中风的风险较安慰剂组降低25%。
目前，依洛尤单抗注射剂已获美国食品药品监督管理局批准，适用于已确诊心血管疾病的成人患者以降低心肌梗死和中风风险，同时也被批准作为特定类型高胆固醇的"附加"治疗方案。
哈佛医学院助理教授、布莱根妇女医院及TIMI研究小组研究员艾琳·博胡拉博士在周六的新闻稿中指出："最新试验结果首次证明，在已接受高强度降脂治疗且既往无心肌梗死或中风病史的患者中，PCSK9抑制剂（或任何非他汀类药物）可改善心血管结局。"
她补充道："结合PCSK9基因变体遗传学研究及其他PCSK9抑制剂结局研究数据，我们的发现表明：长期使用PCSK9抑制剂降低胆固醇水平，有助于随时间推移改善心血管发病率并可能降低死亡率。"
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