（CNN）——根据周六发表在《新英格兰医学杂志》上的一项新试点研究，通过剪切一个基因，医生或许有朝一日能够永久降低危险的高胆固醇水平，可能不再需要药物治疗。
这项研究规模极小——仅涉及15名重症患者——旨在测试由CRISPR-Cas9（一种生物"剪刀"，可切割特定基因以进行修改或开关）递送的新药物的安全性。
然而，初步结果显示，低密度脂蛋白（LDL，即在心脏病中起主要作用的"坏"胆固醇——美国和全球成人头号杀手）减少了近50%。
该研究将于周六在新奥尔良举行的美国心脏协会科学会议上公布，还发现血液中另一种与心血管疾病风险增加相关的脂肪——甘油三酯——平均减少了55%。
"我们希望这是一种永久性解决方案，让患有严重疾病的年轻人能够接受'一次治疗终身受益'的基因疗法，终生降低LDL和甘油三酯水平，"俄亥俄州克利夫兰诊所Sydell和Arnold Miller家族心脏、血管与胸腔研究所首席学术官、该研究高级作者Steven Nissen博士说。
"这是一个梦想成真，"Nissen说。"如果15年前你问我是否能做这样的事情，我会认为你疯了。"
波士顿马萨诸塞州总医院预防心脏病学主任、哈佛医学院医学副教授Pradeep Natarajan博士说，如今，心脏病专家希望已有心脏病或天生胆固醇难以控制的人将LDL降至远低于100的水平，这是美国的平均水平。
"有证据表明，最佳胆固醇水平是40至50，仅通过饮食和生活方式很难达到这一水平，"未参与该研究的Natarajan说。
"如今的药物已经可以将LDL胆固醇降低到研究中发现的水平——事实上，有些药物效果更强，"他说。"所以我们必须等待，看看这种治疗方法是否能像这项初步研究暗示的那样有效。"
德克萨斯州达拉斯UT西南医学中心心脏病学副教授、预防心脏病学家Ann Marie Navar博士表示，尽管研究还处于早期阶段，但由于需要每天服用药物（有时甚至三到四种）来控制高胆固醇水平，这一发现令人振奋。
"尽管有多种可用疗法，但大多数人仍无法控制LDL，"未参与该研究的Navar说。
"如果你20岁且胆固醇非常高，进行一次无需每天服药或每两周注射一次、持续60年的治疗可能更有意义，"她说。"这方面的潜力巨大。"
降低高胆固醇的幸运突变
基因编辑治疗的灵感来自一个不寻常的来源——一种基因突变。在这种情况下，负责调节LDL和甘油三酯的ANGPTL3（血管生成素样蛋白3）基因被关闭。
Natarajan表示，约1/250的美国人拥有功能失调的ANGPTL3基因——这些人终生保持低LDL胆固醇和甘油三酯水平，且没有任何明显的负面影响。他们患心血管疾病的风险也极低甚至为零。
"这是一种自然发生的、对心血管疾病具有保护作用的突变，"克利夫兰诊所心血管医学Lewis和Patricia Dickey讲席教授Nissen说。"如今有了CRISPR技术，我们有能力改变其他人的基因，使他们也能获得这种保护。"
克利夫兰诊所心脏、血管与胸腔研究所预防心脏病学家、该研究的主要作者Luke Laffin博士表示，研究参与者通过输液接受了不同剂量的基于CRISPR的药物：一组人接受了每公斤0.1毫克的极小剂量，而其他人接受了每公斤0.3至0.8毫克的剂量。
"甘油三酯平均减少55%，LDL胆固醇减少近50%出现在最高剂量下，"Laffin说。"这令人兴奋，因为目前没有任何疗法能同时降低LDL胆固醇和甘油三酯。"
HDL（高密度脂蛋白，即"好"胆固醇）有小幅下降。然而，Laffin表示，ANGPTL3突变者也存在HDL下降现象，且似乎无害。
"我们在预防诊所最常见的疾病是混合型高脂血症——即LDL和甘油三酯都难以控制的人群，"Nissen说。"因此，能够同时做到这一点确实是一项重要进展。"
长期安全概况
在具有自然突变的人群中，ANGPTL3基因在体内的每个细胞中都被关闭——包括肌肉、心脏、肺等。然而，新药物仅靶向肝脏，肝脏是合成甘油三酯、产生胆固醇并从血液中清除多余胆固醇的器官。
Nissen表示，这对药物影响的长期安全性令人放心，使身体其他部位的基因被编辑的可能性降低。
根据研究，初始治疗的副作用极小，主要是输液部位的刺激。一人遭受椎间盘突出，另一人出现可能提示肝损伤的酶水平升高，但这些水平在两周内恢复正常。
然而，一人在输液六个月后死亡："他患有广泛、晚期的心血管疾病，并且接受了最小的0.1毫克剂量，这是一个不起作用的剂量，"Nissen说。
"我们认为他的死亡与研究完全无关，"他说。"此外，FDA建议在试验结束后对这些人进行15年的随访，以观察是否存在长期不良影响。这将会进行，而且是正确的做法。"
Nissen表示，二期临床试验将很快开始，随后将迅速进行三期临床试验，旨在展示药物对更大人群的效果。
"我们希望在明年年底前完成所有这些工作，"Nissen说。"我们正在快速推进，因为这是一个巨大的未满足医疗需求——数百万人患有这些疾病，其中许多人未接受治疗或因各种原因停止了治疗。这是美国存在的一大治疗不足问题。"
尽管如此，这还处于早期阶段，Nadar表示，过去曾有一些类似药物在初期看起来很有希望，但后来因安全问题被拒绝。
"最重要的建议是，如果你正在服用降胆固醇药物，请继续服用，"她说。"所有数据表明，你降低LDL胆固醇的时间越长，结果就越好。某人将LDL从100降至30仅一年，其保护效果将远低于将胆固醇从100降至50持续一生的人。"
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