一项新研究发现，一种新药可能延缓甚至逆转罕见型肌萎缩侧索硬化症（ALS）患者的症状进展。该研究于周一发表。
这种名为托法生（tofersen）的药物针对一种极其特定的突变——SOD1基因突变，该突变仅适用于2%的ALS患者群体。在此类患者中，该药物通过靶向SOD1信使核糖核酸（mRNA）来减缓肌肉退化，mRNA是指导身体合成蛋白质的遗传物质，从而降低异常蛋白质的产生。
该研究是一项三期随机对照临床试验，也是2023年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准托法生上市的试验延伸。圣路易斯华盛顿大学医学院神经病学大卫·克莱森教授蒂莫西·米勒博士向美国广播公司新闻表示，经过数十年众多研究和临床试验收效甚微后，这些结果令人鼓舞。"这是我们首次观察到真正显著的病情稳定和进展放缓，"他说，"我认为这项研究证实某些类型的ALS是可治疗的。"
ALS是一种影响大脑和脊髓中控制自主肌肉运动及呼吸的神经细胞的神经系统疾病。根据美国国家神经疾病和中风研究所（NINDS）的资料，随着称为运动神经元的神经细胞退化，它们停止向肌肉传递信号，导致肌肉无力和萎缩。ALS患者最终将丧失控制行走、说话、咀嚼等自主运动的能力，甚至无法呼吸。NINDS指出ALS是一种进行性疾病，症状会随时间恶化，目前尚无已知治愈方法。
新药托法生（商品名Qalsody）通过腰椎穿刺注射至脊髓，用于治疗ALS患者。发表在《美国医学会杂志》上的研究结果显示，超过20%在试验开始时接受托法生治疗的患者，三年后肌肉力量和功能得到改善。米勒表示，不仅观察到病情稳定，还看到功能改善，这"引人注目且令人惊叹"。"在ALS病程中，三年时间相当漫长，你预期多少患者能保持稳定或改善？答案是零……这在ALS治疗领域基本前所未闻。"
所有试验患者均接受药物治疗两年半，但一组患者提前六个月用药，另一组在最初六个月接受安慰剂。相比延迟用药的安慰剂组，早期接受托法生治疗的患者在六个月内死亡风险降低48%。
尽管该药物仅惠及少数ALS患者，米勒强调试验结果意义重大，因为它证明针对潜在遗传病因的干预能显著延缓疾病进展，甚至在某些情况下恢复已丧失的功能，尤其当ALS患者数量持续增长之际。美国疾病控制与预防中心（CDC）估计，目前美国约有3.4万人患有ALS。该中心今年早前的一项研究预测，到2030年ALS病例数将增长超10%，达3.6万例以上，其中66岁以上人群增幅最大，预计从2022年的1.6万例增至2030年的2.05万例，增长25%。"我对ALS治愈充满希望，"米勒说，"我认为我们会找到大幅延缓ALS进展的药物，使其成为可通过持续治疗控制的疾病。但短期内不太可能找到完全根治的方法。"
37岁的社工兼三孩母亲杰西卡·莫里斯表示，该药物显著改善了她的生活质量。莫里斯2022年3月出现早期ALS症状，因肌肉无力导致左膝打软，同年晚些时候确诊。到2022年底，她已需依赖轮椅完成日常活动。莫里斯携带SOD1基因突变，虽因确诊时间晚于试验启动未能入组，但通过FDA扩大使用通道获准用药。该通道允许身患重病且无其他选择的患者在临床试验外使用试验性药物。
"这种药物带来了希望，一种我从未梦想过的未来，"莫里斯告诉美国广播公司新闻，"初确诊时，你几乎要哀悼自己曾规划的人生。"她住在双层住宅，肌肉无力曾恶化至每晚需爬楼梯上床。2022年12月开始治疗后，数月内即见改善。"2023年3月某晚，我尝试走上楼梯，身体自然迈上了台阶，"她说，"丈夫跟在我身后，我们相视而望，他惊呼'你刚才是不是自己上楼梯了？'此后到下次就诊前，我使用轮椅的频率逐渐降低。"莫里斯表示现已无需轮椅，仅需借助拐杖即可完成日常活动。"对ALS患者而言，能获得这种机会就像中了彩票——不仅有药物延缓病情，对我而言更让我摆脱了轮椅，这意义重大。"
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