腺瘤切除十多年后，女性体内仍携带着部分反映结直肠癌特征的肠道微生物和代谢标志物，这表明过去息肉与未来癌症风险之间可能存在潜在的生物学联系。
报告来源：《直肠腺瘤切除后长期存在的肠道微生物组和粪便代谢组变化及其与结直肠癌的关系》。图片来源：Juan Gaertner / Shutterstock
在最近发表在《细胞宿主与微生物》(Cell Host & Microbe)杂志上的一项研究中，研究人员追踪了长期存在的肠道微生物组和粪便代谢组变化，在女性直肠腺瘤切除后平均约12年仍能检测到这些变化。
研究发现，这些个体的肠道微生物和粪便代谢特征仍然部分反映了活跃的结直肠癌患者所观察到的生物模式。这种持续的菌群失调表明在癌症发展过程中宿主-微生物组轴持续存在，这表明仅靠腺瘤切除可能无法完全消除与长期结直肠癌风险相关的微生物组和代谢组特征。
背景
结直肠癌(CRC)是一种影响结肠(大肠)或直肠组织的恶性肿瘤，据报道是全球癌症相关死亡的第二大原因。最常见的结直肠癌形式是腺瘤-癌序列，这是一个缓慢的过程，良性息肉在转变为恶性肿瘤前大约需要17年时间积累细胞突变。
先前的肿瘤学研究表明，筛查性结肠镜检查和息肉切除能够成功防止良性息肉立即发展为癌变形式。然而，最近的研究表明，与一直无息肉的人群相比，有腺瘤病史的患者在晚年患结直肠癌的风险持续较高，这表明存在一种当前干预措施无法消除的潜在持续性。
遗憾的是，该领域的综述指出，这种持续风险的生物学驱动因素长期以来一直理解不足，这一局限性归因于先前的研究几乎完全依赖于结肠镜检查或腺瘤切除前后拍摄的短暂快照，而长期随访在文献中基本缺失。
关于研究
本研究旨在部分填补这一知识空白，通过调查人类肠道微生物组这一动态复杂的生态系统在与腺瘤相关的临床干预后是否能恢复到"健康"基线水平(无息肉水平)。
该研究使用了来自354名参与护士健康研究II期(NHSII)，特别是护士微生物组队列(Micro-N)的女性的长期(12.1±4.8年)随访数据。参与者是那些有结直肠腺瘤切除史的女性，她们在收集粪便样本(用于代谢组和微生物组分析)前4至29年进行了腺瘤切除。
纳入的参与者(腺瘤切除队列)根据年龄、内窥镜检查史和其他社会人口学因素与354名完全无息肉的对照参与者进行了匹配。除了粪便样本外，所有参与者还通过食物频率问卷(FFQs)接受了长期饮食趋势评估。
使用下一代鸟枪法宏基因组学方法对粪便来源的DNA进行扩增和测序，从而提供参与者的微生物群落目录。随后对184对匹配的腺瘤-对照组子集进行了超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)分析，以进一步阐明观察结果背后的功能生物化学。
这些发现随后与包含2,112个宏基因组谱(1,045名结直肠癌患者和1,067名健康对照)的14个外部公共数据集进行了整合。
研究发现
研究发现显示，即使在腺瘤切除后平均超过十年，参与者的肠道微生物谱仍与活跃的结直肠癌变化显著相关(皮尔逊相关系数[ρ]=0.26，p<0.0001)。
鸟枪法宏基因组测序确定了31种在两种条件下都发生改变的共有微生物物种(错误发现率[FDR]<0.25)。其中，包括瘤胃球菌(Ruminococcus gnavus)和植物乳酸杆菌(Flavonifractor plautii)在内的10种物种在腺瘤患者中持续富集。同时，包括普氏粪杆菌(Faecalibacterium prausnitzii)在内的21种与健康相关的微生物在腺瘤切除队列中显著减少。
与持续的结直肠癌患者相比，腺瘤切除队列的参与者很少携带通常与结直肠癌共存的口腔来源病原体，例如具核梭杆菌(Fusobacterium nucleatum)，这表明这些微生物可能在癌症进展后期变得更加显著，或者在腺瘤阶段可能低于粪便检测阈值。
粪便代谢组分析确定了30种改变的代谢物和7条在腺瘤切除参与者中被破坏的功能亚通路。与炎症相关的脂质，包括鞘脂和如熊去氧胆酸等次级胆汁酸，被发现显著富集。此外，分析确定了15种高度失调的代谢物，其变异中有超过20%可归因于微生物群落结构。
最后，数据揭示了独特的微生物-代谢物联系独立于总体细菌丰度而出现。其中最显著的是沃氏嗜胆菌(Bilophila wadsworthia)与含丙氨酸二肽之间的明确联系。这些持久的变化与结直肠癌相关的生活方式因素强烈相关，包括较高的体重指数(BMI)和不太有利的饮食或身体活动模式。
结论
本研究首次通过实证确立了在腺瘤切除后数年甚至大约十年后仍可检测到的微生物和代谢变化。这种持续的失衡表明存在一个持续的宿主-微生物组轴，可能对持续的结直肠癌风险有所贡献。
尽管全女性队列限制了该研究在所有人群中的即时普适性，但这些发现表明，有效预防可能需要超越结构性的腺瘤切除。未来的临床策略可以整合有针对性的生活方式改变和微生物组疗法，帮助重置肠道生态系统并保护患者免受未来恶性肿瘤的侵害。然而，由于这是一项仅在切除后单次收集粪便样本的观察性研究，它无法确定微生物组和代谢组变化是导致腺瘤形成的原因、是其结果，还是由于其他宿主、饮食或环境因素而持续存在。作者还指出，粪便分析可能会遗漏黏膜附着微生物和局部代谢相互作用。
期刊参考文献：
Nogal, A., 等. (2026). 直肠腺瘤切除后长期存在的肠道微生物组和粪便代谢组变化及其与结直肠癌的关系. 《细胞宿主与微生物》. DOI: 10.1016/j.chom.2026.05.001.
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