A2 Biotherapeutics（A2 Bio）近日宣布，在DENALI-1（NCT06682793）临床研究中完成了首例患者的给药。DENALI-1是一项多中心的一期/二期剂量递增临床研究，旨在评估A2B395的安全性和有效性。A2B395是一种同种异体逻辑门控CAR-T细胞疗法，专门用于治疗表达表皮生长因子受体（EGFR）并失去HLA-A*02表达的实体瘤患者。这是首个基于A2 Bio专有的Tmod™技术平台进入临床开发阶段的同种异体疗法。
“在DENALI-1中完成首例患者的给药，是我们为表达EGFR的实体瘤患者提供一种精准、创新的‘现成’CAR-T细胞疗法的关键里程碑。目前，这些癌症尚无治愈性疗法可供选择。”A2 Bio临时首席医学官约翰·韦尔奇博士（John Welch, M.D., Ph.D.）表示，“现有治疗方法往往具有毒性，甚至可能致残或致命。我们衷心感谢参与DENALI-1的患者、研究人员和临床护理团队。”
尽管近年来出现了新的靶向疗法、抗体疗法和免疫疗法，但EGFR阳性癌症患者仍然存在显著的未满足需求。对于复发性不可切除、局部晚期或转移性癌症患者而言，标准治疗通常以缓解症状为主，而非治愈，并且数十年来几乎没有实质性进展。
精准医学使A2 Bio能够高效筛选符合条件的患者参与临床研究。DENALI-1的患者通过BASECAMP-1（NCT04981119）主筛查研究招募。BASECAMP-1通过下一代测序技术识别任何疾病阶段出现HLA杂合性缺失（LOH）的患者。当疾病进展时，患者可直接筛选进入DENALI-1研究。两项研究之间没有时间限制，患者可根据自身病程直接从BASECAMP-1进入DENALI-1。BASECAMP-1利用人工智能（AI）赋能的精准诊断技术，以经济高效的方式识别符合A2 Bio所有临床研究条件的患者。
除了A2B395，A2 Bio还在推进其他临床开发项目，包括A2B694以及BASECAMP-1主筛查研究和其他临床前项目。公司计划利用其专有的Tmod™技术平台扩展产品管线。Tmod™平台包含一系列可单独或组合使用的技术，适用于自体和同种异体环境，用于开发针对多种癌症及其他疾病的创新疗法。
Tmod™平台采用双受体设计，包括一个靶向肿瘤细胞的激活受体和一个保护正常细胞的阻断受体。这种双受体设计旨在选择性杀伤表达EGFR并永久失去HLA-A*02基因的肿瘤组织。这一创新设计旨在解决实体瘤药物研发中的核心难题——如何选择性杀伤肿瘤细胞同时保护正常细胞。
关于DENALI-1
DENALI-1（NCT06682793）是一项一期/二期开放标签、非随机研究，旨在评估A2B395在成人患者中的安全性和有效性。患者通过BASECAMP-1（NCT04981119）主筛查研究招募，该研究通过下一代测序技术识别疾病过程中任何阶段出现HLA LOH的患者。当疾病进展时，患者可筛选进入DENALI-1研究。
更多关于DENALI-1和参与研究的临床试验中心的信息，请访问A2 Bio的临床试验网站。
关于Tmod™平台
A2 Bio开创了一种精准靶向细胞系统——Tmod™平台。该平台结合了两种受体，即激活受体和阻断受体，将免疫细胞的强大武器直接对准肿瘤，从而明确区分肿瘤组织与正常组织。激活受体识别肿瘤细胞上的抗原以触发其破坏，而阻断受体识别正常细胞上的抗原以保护它们。这种创新的阻断技术实现了精准、个性化且高效的T细胞靶向。阻断组件赋予Tmod™细胞区分肿瘤与正常细胞的能力。
关于A2 Bio
A2 Biotherapeutics（A2 Bio）是一家处于临床阶段的生物技术公司，致力于开发首创的逻辑门控细胞疗法，以满足癌症治疗中的高未满足需求。A2 Bio发明了专有的Tmod™细胞疗法平台，旨在解决癌症治疗中的根本挑战——即区分肿瘤细胞与正常细胞的能力。欲了解更多信息，请访问公司官网www.a2bio.com。
(全文结束)
